Un'altra limitazione è che questo studio

La radioterapia è un trattamento comune per il cancro alla prostata, 19 ma l'ED può verificarsi successivamente in una percentuale sostanziale di pazienti.1,2 Questo è il primo studio a nostra conoscenza per valutare il tadalafil per la prevenzione della DE negli uomini trattati con radioterapia per il cancro alla prostata. L'International Index of Erectile Function è stato scelto per valutare la funzione erettile perché è lo strumento standard per questo tipo di ricerca sui risultati.13 La valutazione di 15 item è multidimensionale, ma si concentra fortemente sulla penetrazione (vaginale) e sul rapporto, con solo 2 item specifico per la sola erezione.11 L'effetto diretto di un inibitore della fosfodiesterasi-5 è di promuovere l'erezione del pene, con un'influenza secondaria su altri aspetti dell'esperienza sessuale (p. es., rapporto sessuale, soddisfazione, relazione). Ma gli uomini con cancro alla prostata sono più vecchi della popolazione maschile generale, quindi potrebbero non avere un partner sessuale o uno che partecipa al rapporto. Di conseguenza, questo studio ha utilizzato la singola domanda "Quante volte sei riuscito [nelle ultime 4 settimane] a ottenere un'erezione durante l'attività sessuale?", Incentrata sulla funzione erettile spontanea che può essere indipendente dal rapporto.

La Food and Drug Administration statunitense approva la prescrizione di 2,5 o 5 mg di tadalafil al giorno. La selezione di 5 mg di tadalafil una volta al giorno in questo studio è stata ben supportata dal suo profilo di efficacia, 20,21 dalle sue prestazioni rispetto ad altri farmaci inibitori della fosfodiesterasi-5, 7-9 e dalle sue proprietà farmacologiche e dal meccanismo d'azione.5 Nonostante la validità del indagini preliminari, non abbiamo riscontrato alcun beneficio per il tadalafil come agente di prevenzione della DE dopo la radioterapia, senza nemmeno il minimo suggerimento a questo proposito. Questo risultato è stato osservato in ampie misurazioni dei risultati, tra cui il singolo elemento, il dominio della funzione erettile e il punteggio totale dell'Indice internazionale della funzione erettile e del Questionario di valutazione sessuale. Sebbene il tadalafil sia indicato per il trattamento della DE dopo radioterapia, 3 il suo uso come agente preventivo non è attualmente approvato.

Questo studio ha diversi punti di forza che supportano la generalizzazione dei suoi risultati agli uomini che non hanno ancora ricevuto la radioterapia per il cancro alla prostata. Il gruppo di studio era eterogeneo e reclutato in un'ampia distribuzione geografica e spettro di pratiche mediche che riflettevano la popolazione per la quale questo intervento era stato infine destinato. La radioterapia è stata somministrata in un modo standardizzato che riflette gli attuali standard di pratica, che conforma strettamente alti livelli di dose di radiazioni al volume contenente il tumore con risparmio dei tessuti erettili.

Altri studi pubblicati controllati con placebo sulla prevenzione della DE hanno utilizzato sildenafil22-24 o vardenafil25 in associazione a radioterapia24 o intervento chirurgico. 22,23,25 Questi agenti condividono un meccanismo d'azione comune con il tadalafil, ma le loro proprietà farmacologiche determinano effetti intermittenti, piuttosto che continui, sugli organi terminali e potenziale erettogeno. Alcuni studi hanno osservato benefici per l'uso programmato, 22,23 mentre altri no.24,25 Con un'eccezione, 25 questi studi presentavano problemi metodologici che limitano la fondatezza delle loro conclusioni, comprese piccole coorti di studio, 22-24 conclusione anticipata dello studio, 23, 24 o uso quotidiano continuo di inibitori della fosfodiesterasi-5 nel gruppo "preventivo". 22

Lo studio di Montorsi et al.25 merita un commento speciale perché fornisce ulteriori informazioni sull'uso degli inibitori della fosfodiesterasi-5 come strategia preventiva per la DE dopo la terapia del cancro alla prostata. Il vardenafil al bisogno dopo prostatectomia con risparmio di nervi ha migliorato la funzione erettile e gli incontri sessuali rispetto al placebo o al vardenafil programmato una volta per notte. Ciò è stato osservato solo durante la fase di trattamento attivo di 9 mesi, ma successivamente non si è tradotto in un miglioramento della funzione erettile spontanea senza farmaci. In quello studio sono stati utilizzati il ​​dominio della funzione erettile dell'International Index of Erectile Function e le domande 2 (penetrazione vaginale) e 3 (rapporto di successo) del Sexual Encounter Profile, ed entrambe sono fortemente influenzate dall'atto del rapporto sessuale. Il beneficio del vardenafil su richiesta per migliorare gli incontri sessuali non è inaspettato7 perché i partecipanti hanno utilizzato il vardenafil immediatamente prima dell'attività sessuale e sono stati in grado di titolare il dosaggio in modo ottimale. Queste osservazioni suggeriscono che l'uso profilattico programmato dell'inibitore della fosfodiesterasi-5 non previene l'ED, come notato anche nel nostro studio. Montorsi et al.25 hanno anche notato che un inibitore della fosfodiesterasi-5 su richiesta era altrettanto efficace della terapia ED nei 3 gruppi di assegnazione dello studio, il che è coerente con i suoi effetti anche dopo la radioterapia.3

Il nostro studio ha dei limiti. In primo luogo, il test di altri schemi di dosaggio del tadalafil o altri agenti inibitori della fosfodiesterasi-5 potrebbe produrre risultati diversi, oppure una coorte di studio più ampia potrebbe identificare una strategia preventiva della DE correlata alla radioterapia in futuro. Un altro limite è che questo studio, come altri studi preventivi e basati sui rispondenti, ha riscontrato un sostanziale logoramento dei partecipanti nel momento in cui è stato raggiunto l'endpoint primario, un tasso che ha superato l'ipotesi di progetto originale. È possibile che lo squilibrio tra i gruppi nell'attrito mascherasse un piccolo vantaggio per il tadalafil. Il nostro studio ha cercato di rilevare una differenza del 20% tra i gruppi nella funzione erettile spontanea, ma non c'era un potere statistico sufficiente per determinare se la differenza del 5% osservata nella nostra coorte di studio fosse significativa. Infine, è possibile che un follow-up più lungo dei partecipanti a questo studio possa rivelare un beneficio tardivo del tadalafil.

Tuttavia, sulla base delle prove attualmente disponibili, non vi è alcun supporto per l'uso di inibitori della fosfodiesterasi-5 per prevenire l'ED dopo radioterapia esterna altamente conforme o brachiterapia a basso dosaggio. Strategie alternative per prevenire l'ED in questo contesto sembrano giustificate, forse con attenzione verso dosaggi alternativi, indagini sugli interventi neuroprotettivi o ulteriori perfezionamenti dei metodi di somministrazione della radioterapia.