Trimetoprim – Wikipedia
Specie Staphylococcus coagulasi-negative, incluso S. saprophyticus Streptococcus pneumoniae Haemophilus influenzae
Effetti collaterali [modifica]
Comune [modifica]
- Nausea
- Cambiamento di gusto
- Vomito
- Diarrea
- Eruzione cutanea
- Sensibilità al sole
- Prurito [12] [13]
Raro [modifica]
- Può causare trombocitopenia (bassi livelli di piastrine) abbassando i livelli di acido folico; questo può anche causare anemia megaloblastica. [14]
- Il trimetoprim antagonizza il canale epiteliale del sodio nel tubulo distale, agendo così come l'amiloride. Ciò può causare un aumento dei livelli di potassio nel corpo (iperkaliemia). [15]
- Può competere con la creatinina per la secrezione nel tubulo renale. Ciò può causare un aumento artificiale della creatinina sierica. [16]
- L'uso nelle infezioni da EHEC può portare ad un aumento dell'espressione della tossina Shiga. [17]
Controindicazioni [modifica]
- Nota ipersensibilità al trimetoprim
- Storia di anemia megaloblastica dovuta a carenza di folati [18]
Problemi al fegato e ai reni [modifica]
Il 10-20% del trimetoprim viene metabolizzato dal fegato e il resto viene escreto nelle urine. Pertanto, trimetoprim deve essere usato con cautela in soggetti con insufficienza renale ed epatica. Non è necessario un aggiustamento del dosaggio per l'insufficienza epatica, ma dovrebbe essere aggiustato per l'insufficienza renale. [19]
Gravidanza [modifica]
Sulla base di studi che dimostrano che trimetoprim attraversa la placenta e può influenzare il metabolismo dei folati, vi è stata una crescente evidenza del rischio di difetti strutturali alla nascita associati al trimetoprim, specialmente durante il primo trimestre di gravidanza. [20] Può essere coinvolto in una reazione simile al disulfiram quando l'alcol viene consumato dopo l'uso, in particolare se usato in combinazione con sulfametossazolo. [21] [22] I trofoblasti nel feto precoce sono sensibili ai cambiamenti nel ciclo dei folati. Uno studio recente ha riscontrato un raddoppio del rischio di aborto nelle donne esposte a trimetoprim all'inizio della gravidanza. [23]
Meccanismo d'azione [modifica]
Trimetoprim si lega alla diidrofolato reduttasi e inibisce la riduzione dell'acido diidrofolico (DHF) in acido tetraidrofolico (THF). [25] Il THF è un precursore essenziale nella via di sintesi della timidina e l'interferenza con questa via inibisce la sintesi del DNA batterico. [25] L'affinità di trimetoprim per la diidrofolato reduttasi batterica è diverse migliaia di volte maggiore della sua affinità per la diidrofolato reduttasi umana. [25] Il sulfametossazolo inibisce la diidropteroato sintasi, un enzima coinvolto più a monte nella stessa via. [25] Trimetoprim e sulfametossazolo sono comunemente usati in combinazione a causa dei possibili effetti sinergici e del ridotto sviluppo di resistenza. [25] Questo vantaggio è stato messo in dubbio. [26]
Storia [modifica]
Trimetoprim è stato utilizzato per la prima volta nel 1962. [4] Nel 1972, è stato utilizzato come trattamento profilattico per le infezioni del tratto urinario in Finlandia. [4]
Il suo nome deriva dalla trimetilossi-pirimidina.
Vedi anche [modifica]
Tetroxoprim Iclaprim
Riferimenti [modifica]
^ abcdefghi "Trimethoprim". L'American Society of Health-System Pharmacists. Archiviata dall'originale il 24 settembre 2015. Estratto il 1 ° agosto 2015. ^ Masur, H; Brooks, JT; Benson, CA; Holmes, KK; Pau, AK; Kaplan, JE; Istituto Nazionale della Salute; Centri per il controllo e la prevenzione delle malattie; HIV Medicine Association of the Infectious Diseases Society of, America (maggio 2014). "Prevenzione e trattamento delle infezioni opportunistiche in adulti e adolescenti con infezione da HIV: linee guida aggiornate dai Centers for Disease Control and Prevention, National Institutes of Health e HIV Medicine Association of the Infectious Diseases Society of America". Malattie infettive cliniche. 58 (9): 1308-11. doi: 10.1093 / cid / ciu094. PMC 3982842. PMID 24585567. ^ "Prescrizione di medicinali nel database di gravidanza". Governo australiano. 3 marzo 2014. Archiviato dall'originale l'8 aprile 2014. Estratto il 22 aprile 2014. ^ abc Huovinen, P (1 giugno 2001). "Resistenza al trimetoprim-sulfametossazolo". Malattie infettive cliniche. 32 (11): 1608-14. doi: 10.1086 / 320532. PMID 11340533. ^ Organizzazione mondiale della sanità (2019). Elenco modello di farmaci essenziali dell'Organizzazione mondiale della sanità: 21 ° elenco 2019. Ginevra: Organizzazione mondiale della sanità. hdl: 10665/325771. OMS / MVP / EMP / IAU / 2019.06. Licenza: CC BY-NC-SA 3.0 IGO. ^ Hamilton, Richart (2015). Tarascon Pocket Pharmacopoeia 2015 Deluxe Lab-Coat Edition. Jones & Bartlett Learning. p. 113. ISBN 9781284057560. ^ abc Rossi, S, ed. (2013). Australian Medicines Handbook (2013 ed.). Adelaide: The Australian Medicines Handbook Unit Trust. ISBN 978-0-9805790-9-3. ^ Pradhan E, Bhandari S, Gilbert RE, Stanford M (maggio 2016). "Antibiotici contro nessun trattamento per la retinochoroidite da toxoplasma" (PDF). Cochrane Database Syst Rev (5): CD002218. doi: 10.1002 / 14651858.CD002218.pub2. PMC 7100541. PMID 27198629. ^ "Corsi di tre giorni di antibiotici per infezioni delle vie urinarie non complicate|Guida e linee guida|NICE". Archiviata dall'originale il 8 dicembre 2015. Estratto 2015/12/30. ^ "DailyMed – TRIMETHOPRIM- compressa trimetoprim". dailymed.nlm.nih.gov. Archiviata dall'originale il 30 settembre 2015. Estratto 2015/11/04. ^ "DailyMed – PRIMSOL- trimetoprim cloridrato soluzione". dailymed.nlm.nih.gov. Archiviata dall'originale il 17/11/2015. Estratto 2015/11/04. ^ "PROLOPRIM (trimetoprim) 100 mg e 200 mg compresse segnate". dailymed.nlm.nih.gov. Archiviata dall'originale il 17/11/2015. Estratto 2015/11/04. ^ Ellenhorn, MJ; S. Schonwald; G. Ordog; J. Wasserberger. Servizio di formulazione ospedaliera americana – Informazioni sui farmaci 2002. Baltimora, MD: Williams e Wilkins. p. 236. ^ MICROMEDEX Thomson Health Care. USPDIpublisher = Thomson Health. Informazioni sui farmaci per gli operatori sanitari. 22a ed. Volume 1. CareGreenwood Village, CO. 2002 p. 2849.CS1 maint: location (link) ^ Choi, Michael J.; Fernandez, Pedro C.; Patnaik, Asit; Coupaye-Gerard, Brigitte; D'Andrea, Denise; Szerlip, Harold; Kleyman, Thomas R. (1993/03/11). "Iperkaliemia indotta da trimetoprim in un paziente con AIDS". New England Journal of Medicine. 328 (10): 703-706. doi: 10.1056 / NEJM199303113281006. ISSN 0028-4793. PMID 8433730. ^ Naderer, O.; Nafziger, AN; Bertino, JS (1997/11/01). "Effetti di trimetoprim a dosi moderate rispetto a dosi elevate sulla creatinina sierica e sulla clearance della creatinina e reazioni avverse". Agenti antimicrobici e chemioterapia. 41 (11): 2466-2470. doi: 10.1128 / AAC.41.11.2466. ISSN 0066-4804. PMC 164146. PMID 9371351. ^ Kimmitt PT, Harwood CR, Barer MR (2000). "Espressione genica della tossina da Escherichia coli produttore di tossina Shiga: il ruolo degli antibiotici e la risposta SOS batterica". Emerg Infect Dis. 6 (5): 458-465. doi: 10.3201 / eid0605.000503. PMC 2627954. PMID 10998375. ^ "DailyMed – PRIMSOL- soluzione di trimetoprim cloridrato". dailymed.nlm.nih.gov. Archiviata dall'originale il 17/11/2015. Estratto 2015/11/04. ^ "DailyMed – TRIMETHOPRIM- compressa trimetoprim". dailymed.nlm.nih.gov. Archiviata dall'originale il 30 settembre 2015. Estratto 2015/11/04. ^ Sivojelezova, Anna; Einarson, Adrienne; Shuhaiber, Samar; Koren, Gideon (2003-09-01). "Terapia di combinazione trimetoprim-sulfonamide all'inizio della gravidanza". Medico di famiglia canadese. 49: 1085-1086. ISSN 0008-350X. PMC 2214286. PMID 14526858. ^ Edwards DL, Fink PC, van Dyke PO (1986). "Reazione simile al disulfiram associata a trimetoprim-sulfametossazolo e metronidazolo per via endovenosa". J Clinical Pharmacy. 5 (12): 999-1000. PMID 3492326 Archiviato dall'originale il 24 gennaio 2009. ^ Heelon MW, White M (1998). "Reazione al disulfiram cotrimoxazolo". J Farmacoterapia. 18 (4): 869-870. doi: 10.1002 / j.1875-9114.1998.tb03913.x. PMID 9692665. Archiviata dall'originale il 24 gennaio 2009. ^ Andersen JT, Petersen M, Jimenez-Solem E, Broedbaek K, Andersen EW, Andersen NL, Afzal S, Torp-Pedersen C, Keiding N, Poulsen HE (2013). "Uso trimetoprim all'inizio della gravidanza e il rischio di aborto spontaneo: uno studio di coorte nazionale basato su registro". Epidemiologia e infezione. 141 (8): 1749-1755. doi: 10.1017 / S0950268812002178. PMID 23010291. ^ Heaslet, H.; Harris, M.; Fahnoe, K.; Sarver, R.; Putz, H.; Chang, J.; Subramanyam, C.; Barreiro, G.; Miller, JR (2009). "Confronto strutturale della diidrofolato reduttasi cromosomica ed esogena dal complesso Staphylococcus aureusin con il potente inibitore trimetoprim". Proteine: struttura, funzione e bioinformatica. 76 (3): 706-717. doi: 10.1002 / prot. 22383. PMID 19280600. ^ abcde Brogden, RN; Carmine, AA; Heel, RC; Speight, TM; Avery, GS (giugno 1982). "Trimetoprim: una revisione della sua attività antibatterica, farmacocinetica e uso terapeutico nelle infezioni del tratto urinario". Droghe. 23 (6): 405-30. doi: 10.2165 / 00003495-198223060-00001. PMID 7049657. S2CID 21806926. Brumfitt, W; Hamilton-Miller, JM (dicembre 1993). "Rivalutazione della logica per le combinazioni di sulfonamidi con diamminopirimidine". Giornale di chemioterapia. 5 (6): 465-9. doi: 10.1080 / 1120009X.1993.11741097. PMID 8195839. Collegamenti esterni [modifica]
