Trimetoprim e cotrimossazolo – HowMed

Il problema principale con le sulfonamidi è quello della resistenza. Così gli usi stanno diminuendo. Sono usati in combinazione. Il cotrimossazolo è una combinazione di sulfametossazolo e trimetoprim, con azioni sinergiche.

Chimica:

Trimetossibenzil pirimidina

Chimicamente correlati al farmaco antimalarico pirimetamina, entrambi sono antagonisti dei folati

Il trimetoprim ha un'ampia attività contro i microrganismi. È particolarmente efficace nella gestione delle IVU se usato da solo. Successivamente si è scoperto che la monoterapia non era efficace quanto la combinazione con sulfametossazolo.

Il nome commerciale del cotrimossazolo è Ceptron.

Vantaggi della combinazione

Quando vengono dati insieme, hanno un'attività sinergica.

Entrambi i farmaci sono batteriostatici, quando si verificano azioni battericide combinate. Causano la distruzione della parete cellulare e sono quindi più efficaci dell'effetto batteriostatico.

Dato per via orale completamente assorbito da GIT.

Distribuzione: ampiamente distribuita, nei fluidi corporei e nei tessuti, compresi i concentrati di CSF nei mezzi acidi del fluido prostatico e vaginale.

PPB: 65-70%

Escrezione: nelle urine entro 24 ore.

– La combinazione fornisce un'azione antibatterica sinergica Sinergismo farmacodinamico: a causa dell'inibizione di fasi successive Sinergismo farmacocinetico: perché hanno uguale emivita

È 50 volte più efficace in batteri specifici che in cellule di mammifero. È più specifico per i batteri che sintetizzano il proprio acido folico. Poiché le cellule dei mammiferi utilizzano acido folico preformato, non sono interessate.

La resistenza è il problema con questa combinazione. Alcuni meccanismi proposti includono:

  1. Cambiamenti mutazionali – legame difettoso della combinazione alla diidrofolato reduttasi, che è rivestita di plasmide, producendo meno affinità per il legame.
  2. Meno permeabilità della combinazione all'interno delle cellule, diminuzione dell'afflusso o aumento dell'efflusso
  3. La produzione dell'enzima diidrofolato reduttasi è aumentata, a causa del quale gli agenti antimicrobici disponibili non sono sufficienti per inibire.

La resistenza non è un problema importante con il cotrimossazolo, in alcuni ceppi la sensibilità è diminuita.

Cotrimossazolo

Miscela di trimetoprim con sulfametossazolo.

  • Sulfametossazolo – 400 mg. Rapporto 1: 5
  • Trimetoprim – 80 mg.

Trimetoprim ha un ampio volume di distribuzione, quindi la sua dose è ridotta. Viene rapidamente assorbito e dopo l'assorbimento, il rapporto plasma diventa 1:20 (funziona meglio con questo rapporto). Anche il PPB del trimetoprim è inferiore al sulfametossazolo.

Vantaggi dell'utilizzo del co-trimossazolo

  1. Battericida. (I singoli farmaci sono batteriostatici)
  2. Ampio spettro antibatterico.
  3. Maggiore efficacia
  4. Meno dose di ogni farmaco.
  5. Minore incidenza di tossicità.
  6. Avere la stessa emivita (TMP 11 ore SMZ 10 ore)
  7. Entrambi inibiscono la stessa via metabolica, quindi sinergizzano gli effetti a vicenda.
  8. Diminuzione delle possibilità di resistenza (perché se il batterio è resistente a un farmaco, sarà sensibile ad un altro)

Può essere somministrato per via orale o I / V. dopo somministrazione orale l'assorbimento è buono, i livelli plasmatici di picco compaiono entro 2 ore. Dato I / V per condizioni infettive.

Il trimetoprim è una base debole con pH 7,2. Si trova nella bile, nell'espettorato, ad alta concentrazione nel CSF, si concentra anche nei mezzi acidi della prostata e della vagina.

Il PPB del trimetoprim è del 40-45% mentre quello del sulfametossazolo è del 60%.

Il volume di distribuzione del trimetoprim è 9 volte superiore a quello del sulfametossazolo.

La maggior parte dei prodotti viene escreta nelle urine; tracce di farmaco compaiono entro 24 ore. La dose viene aggiustata secondo necessità (specialmente in caso di insufficienza renale).

Spettro antibatterico

La combinazione ha uno spettro antibatterico più ampio.

  1. Gram positivo,
  2. Batteri Gram negativi,
  3. Alcuni enterobatteri come Shigella, Klebsiella
  4. Salmonella Typhi e Para typhi,
  5. Nocardia,

Pneumocystis Jiroveci,

  1. Escherichia coli,
  2. Serratia,
  3. MRSA,
  4. Staphylococcus aureus,

10. Staphylococcus epidemidis,

  1. Proteus,
  2. . Brucella

Usi clinici

Infezioni respiratorie: altamente efficace in:

  • Bronchite cronica
  • Polmonite acquisita in comunità
  • Otite media nei bambini
  • Sinusite mascellare acuta

Polmonite da Pneumocystis Jiroveci – Infezioni da micobatteri non tubercolari -esp. Aids

(DOSE: SMX 800mg: TMP 160mg)

DS dose 240 mg TMP 1200 mg SMX)

  • Hemophilis influenzae
  • Streptococcus Pneumoniae
  • Moraxella Catarrhalis
  • Klebsiella pneumoniae

Nessuna attività contro la faringite

Infezioni GIT:

  1. Sebbene l'amoxicillina sia buona, trimetoprim è altamente efficace nella shigellosi
  2. Febbre tifoide (SMX 800 mg: TMP 160 mg BD) (cefalosporina o ceftriaxone sono di prima linea per la febbre tifoide. Utilizzare come alternativa
  3. Infezione sistemica da Salmonella (febbre tifoide) per salmonella typhae e paratyphae, efficace se usata per la profilassi somministrata per 3 mesi

UTI:

  1. Ha detto di essere efficace contro le UTI non complicate e croniche e ricorrenti. Dato o 800 mg x 160 mg o una piccola dose viene somministrato per la gestione delle infezioni del tratto urinario ricorrente cronico in 200 mg SMZ 40 mg TMP BD dose.
  2. Come altamente concentrato in mezzi acidi efficace nella prostatite
  3. Uretrite gonococcica acuta

Altri farmaci usati in UTI includono ampicillina, flurochinoloni e in casi refrattari non complicati possono essere utilizzati anche sulfonamidi.

Brucellosi

Il farmaco di scelta è doxiciclina, streptomicina e gentamicina.

In alternativa si usa il cotrimossazolo.

MRSA

Utilizzato anche in MRSA sensibili.

Usi endovenosi:

1. La preparazione I / V è ideale per la polmonite da Pneumocystis

  1. Sepsi batterica Gram negativa
  2. Shigellosi,
  3. Tifo,
  4. UTI

I preparati I / V vengono utilizzati quando i farmaci non possono essere somministrati per via orale o il paziente non collabora.

Poiché il componente principale è la sulfonamide, tutti gli effetti sono visibili e includono:

Trimetoprim ematologico – Anemia megaloblastica, leucopenia, trombocitopenia, granulocitopenia

Impedito da introduzioni simultanee di acido folic 6 – 8 mg / D che non entra in batteri durante 3-6 settimane

  1. Reazioni di ipersensibilità – Eruzioni cutanee, febbre, vasculite
  2. Effetti sul sistema nervoso centrale: mal di testa, depressione, allucinazioni
  3. Disturbi del GIT – Nausea, vomito, glossite e stomatite.
  4. I pazienti HIV con polmonite da pneumocisti o immunocompromesso mostrano febbre, eruzioni cutanee, leucopenia, diarrea, aumento delle aminotransferasi epatiche, iperkaliemia, iponatriemia.