Trimetoprim e cotrimossazolo – HowMed
Il problema principale con le sulfonamidi è quello della resistenza. Così gli usi stanno diminuendo. Sono usati in combinazione. Il cotrimossazolo è una combinazione di sulfametossazolo e trimetoprim, con azioni sinergiche.
Chimica:
Trimetossibenzil pirimidina
Chimicamente correlati al farmaco antimalarico pirimetamina, entrambi sono antagonisti dei folati
Il trimetoprim ha un'ampia attività contro i microrganismi. È particolarmente efficace nella gestione delle IVU se usato da solo. Successivamente si è scoperto che la monoterapia non era efficace quanto la combinazione con sulfametossazolo.
Il nome commerciale del cotrimossazolo è Ceptron.
Vantaggi della combinazione
Quando vengono dati insieme, hanno un'attività sinergica.
Entrambi i farmaci sono batteriostatici, quando si verificano azioni battericide combinate. Causano la distruzione della parete cellulare e sono quindi più efficaci dell'effetto batteriostatico.
Dato per via orale completamente assorbito da GIT.
Distribuzione: ampiamente distribuita, nei fluidi corporei e nei tessuti, compresi i concentrati di CSF nei mezzi acidi del fluido prostatico e vaginale.
PPB: 65-70%
Escrezione: nelle urine entro 24 ore.
– La combinazione fornisce un'azione antibatterica sinergica Sinergismo farmacodinamico: a causa dell'inibizione di fasi successive Sinergismo farmacocinetico: perché hanno uguale emivita
È 50 volte più efficace in batteri specifici che in cellule di mammifero. È più specifico per i batteri che sintetizzano il proprio acido folico. Poiché le cellule dei mammiferi utilizzano acido folico preformato, non sono interessate.
La resistenza è il problema con questa combinazione. Alcuni meccanismi proposti includono:
- Cambiamenti mutazionali – legame difettoso della combinazione alla diidrofolato reduttasi, che è rivestita di plasmide, producendo meno affinità per il legame.
- Meno permeabilità della combinazione all'interno delle cellule, diminuzione dell'afflusso o aumento dell'efflusso
- La produzione dell'enzima diidrofolato reduttasi è aumentata, a causa del quale gli agenti antimicrobici disponibili non sono sufficienti per inibire.
La resistenza non è un problema importante con il cotrimossazolo, in alcuni ceppi la sensibilità è diminuita.
Cotrimossazolo
Miscela di trimetoprim con sulfametossazolo.
- Sulfametossazolo – 400 mg. Rapporto 1: 5
- Trimetoprim – 80 mg.
Trimetoprim ha un ampio volume di distribuzione, quindi la sua dose è ridotta. Viene rapidamente assorbito e dopo l'assorbimento, il rapporto plasma diventa 1:20 (funziona meglio con questo rapporto). Anche il PPB del trimetoprim è inferiore al sulfametossazolo.
Vantaggi dell'utilizzo del co-trimossazolo
- Battericida. (I singoli farmaci sono batteriostatici)
- Ampio spettro antibatterico.
- Maggiore efficacia
- Meno dose di ogni farmaco.
- Minore incidenza di tossicità.
- Avere la stessa emivita (TMP 11 ore SMZ 10 ore)
- Entrambi inibiscono la stessa via metabolica, quindi sinergizzano gli effetti a vicenda.
- Diminuzione delle possibilità di resistenza (perché se il batterio è resistente a un farmaco, sarà sensibile ad un altro)
Può essere somministrato per via orale o I / V. dopo somministrazione orale l'assorbimento è buono, i livelli plasmatici di picco compaiono entro 2 ore. Dato I / V per condizioni infettive.
Il trimetoprim è una base debole con pH 7,2. Si trova nella bile, nell'espettorato, ad alta concentrazione nel CSF, si concentra anche nei mezzi acidi della prostata e della vagina.
Il PPB del trimetoprim è del 40-45% mentre quello del sulfametossazolo è del 60%.
Il volume di distribuzione del trimetoprim è 9 volte superiore a quello del sulfametossazolo.
La maggior parte dei prodotti viene escreta nelle urine; tracce di farmaco compaiono entro 24 ore. La dose viene aggiustata secondo necessità (specialmente in caso di insufficienza renale).
Spettro antibatterico
La combinazione ha uno spettro antibatterico più ampio.
- Gram positivo,
- Batteri Gram negativi,
- Alcuni enterobatteri come Shigella, Klebsiella
- Salmonella Typhi e Para typhi,
- Nocardia,
Pneumocystis Jiroveci,
- Escherichia coli,
- Serratia,
- MRSA,
- Staphylococcus aureus,
10. Staphylococcus epidemidis,
- Proteus,
- . Brucella
Usi clinici
Infezioni respiratorie: altamente efficace in:
- Bronchite cronica
- Polmonite acquisita in comunità
- Otite media nei bambini
- Sinusite mascellare acuta
Polmonite da Pneumocystis Jiroveci – Infezioni da micobatteri non tubercolari -esp. Aids
(DOSE: SMX 800mg: TMP 160mg)
DS dose 240 mg TMP 1200 mg SMX)
- Hemophilis influenzae
- Streptococcus Pneumoniae
- Moraxella Catarrhalis
- Klebsiella pneumoniae
Nessuna attività contro la faringite
Infezioni GIT:
- Sebbene l'amoxicillina sia buona, trimetoprim è altamente efficace nella shigellosi
- Febbre tifoide (SMX 800 mg: TMP 160 mg BD) (cefalosporina o ceftriaxone sono di prima linea per la febbre tifoide. Utilizzare come alternativa
- Infezione sistemica da Salmonella (febbre tifoide) per salmonella typhae e paratyphae, efficace se usata per la profilassi somministrata per 3 mesi
UTI:
- Ha detto di essere efficace contro le UTI non complicate e croniche e ricorrenti. Dato o 800 mg x 160 mg o una piccola dose viene somministrato per la gestione delle infezioni del tratto urinario ricorrente cronico in 200 mg SMZ 40 mg TMP BD dose.
- Come altamente concentrato in mezzi acidi efficace nella prostatite
- Uretrite gonococcica acuta
Altri farmaci usati in UTI includono ampicillina, flurochinoloni e in casi refrattari non complicati possono essere utilizzati anche sulfonamidi.
Brucellosi
Il farmaco di scelta è doxiciclina, streptomicina e gentamicina.
In alternativa si usa il cotrimossazolo.
MRSA
Utilizzato anche in MRSA sensibili.
Usi endovenosi:
1. La preparazione I / V è ideale per la polmonite da Pneumocystis
- Sepsi batterica Gram negativa
- Shigellosi,
- Tifo,
- UTI
I preparati I / V vengono utilizzati quando i farmaci non possono essere somministrati per via orale o il paziente non collabora.
Poiché il componente principale è la sulfonamide, tutti gli effetti sono visibili e includono:
Trimetoprim ematologico – Anemia megaloblastica, leucopenia, trombocitopenia, granulocitopenia
Impedito da introduzioni simultanee di acido folic 6 – 8 mg / D che non entra in batteri durante 3-6 settimane
- Reazioni di ipersensibilità – Eruzioni cutanee, febbre, vasculite
- Effetti sul sistema nervoso centrale: mal di testa, depressione, allucinazioni
- Disturbi del GIT – Nausea, vomito, glossite e stomatite.
- I pazienti HIV con polmonite da pneumocisti o immunocompromesso mostrano febbre, eruzioni cutanee, leucopenia, diarrea, aumento delle aminotransferasi epatiche, iperkaliemia, iponatriemia.