Torsemide: un diuretico alternativo • MSPCA-Angell

I diuretici dell'ansa sono stati un pilastro del trattamento per l'insufficienza cardiaca congestizia (CHF) per decenni, con la furosemide il farmaco più comunemente usato per i pazienti veterinari. Cani e gatti che ricevono un trattamento per CHF spesso richiedono dosi progressivamente crescenti di diuretici per gestire la loro malattia, sia a causa della progressione della loro malattia sottostante, sia a causa dello sviluppo di resistenza ai diuretici. Ben descritta nei pazienti umani, la resistenza ai diuretici si verifica a causa di numerosi fattori tra cui l'ipertrofia del nefrone, la scarsa biodisponibilità orale, la scarsa perfusione renale e l'attivazione del sistema renina-angiotensina-aldosterone.

La torsemide è un diuretico dell'ansa e un bloccante dei canali del cloruro, che ha dimostrato di avere una maggiore biodisponibilità, un'emivita più lunga e una durata d'azione più lunga rispetto alla furosemide nei pazienti umani. Inoltre, la torsemide ha proprietà antagoniste dell'aldosterone, che possono portare a un attenuazione della resistenza ai diuretici e ha effetti antifibrotici sul miocardio. Lo studio TORIC (Torasemide in Congestive Heart Failure) 1 ha dimostrato prestazioni superiori della torsemide nei pazienti umani, rispetto alla furosemide e ad altri diuretici, nell'abbassare la mortalità totale e la mortalità cardiaca, oltre a ridurre il tasso di riammissione ospedaliera. Infatti, una revisione del 2009 sui diuretici dell'ansa ha raccomandato che la torsemide sia considerata una terapia di prima linea negli esseri umani con insufficienza cardiaca, sulla base della farmacocinetica, efficacia e sicurezza più favorevoli rispetto alla furosemide.2

La torsemide è stata sempre più studiata e utilizzata anche nei nostri pazienti veterinari. Sono state determinate le proprietà farmacocinetiche e farmacodinamiche di base. È stato dimostrato che la torsemide a 1/10 della dose di furosemide produce una diuresi equivalente nei cani e che la durata d'azione della torsemide è circa il doppio di quella della furosemide (12 h vs. 5-6 h). 3 Una serie di casi di 3 cani con insufficienza cardiaca avanzata ha descritto l'uso riuscito della torsemide per ottenere una risoluzione apparente a lungo termine della CHF in pazienti che in precedenza soffrivano di frequenti ricadute (sospette a causa della resistenza ai diuretici) con furosemide.4 Uno studio del 2012 ha dimostrato che la torsemide stava bene tollerato ed è equivalente alla furosemide nel controllo dei segni clinici di CHF nei cani a breve termine (disegno in doppio cieco, randomizzato, crossover con un totale di 14 giorni nel periodo di studio).5 Anche l'uso di torsemide nei gatti è in fase di studio, e due studi (presentati in recenti forum veterinari) 6,7 hanno valutato retrospettivamente i gatti che ricevevano torsemide ottenendo risultati simili. La torsemide è stata generalmente ben tollerata in questi gatti con insufficienza cardiaca e un elevato fabbisogno diuretico, sebbene al primo ricontrollo in entrambi i gruppi di gatti siano stati osservati un aumento dell'azotemia e una diminuzione del potassio, con una percentuale di gatti in entrambe le serie che ha richiesto un dosaggio ridotto di torsemide durante l'uso cronico a causa di azotemia. L'aumento del rischio di azotemia può essere motivo di preoccupazione anche nei nostri pazienti canini.

Finora, la maggior parte dell'uso della torsemide nei pazienti veterinari statunitensi è stata quella di sostituire la furosemide per i pazienti che assumevano dosi di furosemide da moderate ad alte (circa 4-8 mg / kg / die). La società farmaceutica Vetoquinol ha annunciato il rilascio europeo di UpCard (torasemide) nel 2015. L'azienda commercializza questo farmaco una volta al giorno (concesso in licenza per i cani) ei risultati dello studio TEST 2017 (efficacia a breve termine e sicurezza di torasemide e furosemide in 366 cani con malattia degenerativa della valvola mitrale) hanno dimostrato che la torsemide (una volta al giorno) non era -inferiore alla furosemide (due volte al giorno) come parte della terapia standard per CHF per 3 mesi.8 Sembra probabile, quindi, che i nostri colleghi europei possano essere tra i primi a provare la torsemide come diuretico di prima linea nei loro pazienti veterinari con CHF piuttosto che in sostituzione della furosemide.

Cosin J, Diez J, investigatori TORIC. Torasemide nell'insufficienza cardiaca cronica: risultati dello studio TORIC. Eur J Heart Fail 2002: 4: 507-513. Wargo KA, Banta WM. Una revisione completa dei diuretici dell'ansa: la furosemide dovrebbe essere la prima linea? Ann Pharmacother 2009; 43: 1836-1847. Uechi M, Matsuoka M, Kuwajima E, et al. Gli effetti dei diuretici dell'ansa furosemide e torasemide sulla diuresi in cani e gatti. J Vet Med Sci 2003; 10: 1057-1061. Oyama M, Peddle G, Reynolds C, et al. Uso del diuretico dell'ansa torsemide in tre cani con insufficienza cardiaca avanzata. J Vet Cardiol 2011; 13: 287-292. Peddle G, Singletary G, Reynolds C, et al. Effetto di torsemide e furosemide sulle variabili cliniche, di laboratorio, radiografiche e sulla qualità della vita nei cani con insufficienza cardiaca secondaria a malattia della valvola mitrale J Vet Cardiol 2012; 14: 253-259. Mcdonald R. Uso di torasemide nei gatti per insufficienza cardiaca congestizia. Atti: Congresso ECVIM-CA, 2016. Giatis I, Nguyenba T, Oyama M, et al. Uso della torsemide in 17gatti con insufficienza cardiaca congestizia avanzata. Atti: ACVIM 2014. Chetboul V, Pouchelon JL, Menard J, et al. Efficacia e sicurezza a breve termine di torasemide e furosemide in 366 cani con malattia degenerativa della valvola mitrale: lo studio TEST. J Vet Intern Med 2017; 31 (6): 1629-1642.