Sulfametossazolo – Wikipedia

Il sulfametossazolo (SMZ o SMX) è un antibiotico. È usato per infezioni batteriche come infezioni del tratto urinario, bronchite e prostatite ed è efficace contro batteri gram negativi e positivi come Listeria monocytogenes ed E. coli. È una sulfonamide e batteriostatica. Assomiglia a un componente dell'acido folico. Previene la sintesi di acido folico nei batteri che devono sintetizzare il proprio acido folico. Le cellule dei mammiferi e alcuni batteri non sintetizzano ma richiedono acido folico preformato (vitamina B9); sono quindi insensibili al sulfametossazolo. [2]

È stato introdotto negli Stati Uniti nel 1961. [3] Ora è usato principalmente in combinazione con trimetoprim (abbreviato SMX-TMP). [4] La combinazione SMX-TMP è inclusa nell'elenco dei farmaci essenziali dell'OMS come trattamento di prima scelta per le infezioni del tratto urinario. [5] Altri nomi includono: sulfamethalazole, sulfisomezole, [6] [7] e sulfamethazole. [8]

Contenuti

1 Effetti collaterali2 Meccanismo d'azione 3 Farmacocinetica 4 Vedi anche 5 Note 6 Collegamenti esterni

Effetti collaterali Modifica

Gli effetti collaterali più comuni del sulfametossazolo sono disturbi gastrointestinali (nausea, vomito, anoressia) e reazioni cutanee allergiche (come eruzione cutanea e orticaria). [9] Ci sono stati rari casi in cui gravi reazioni avverse hanno provocato decessi. Questi includono la sindrome di Stevens-Johnson (SJS), necrolisi epidermica tossica, necrosi epatica fulminante, agranulocitosi, anemia aplastica e altre discrasie ematiche. [9]

È stato dimostrato che le reazioni allergiche ai sulfonamidi includono l'intero spettro di reazioni di iperattività di Gel-Coombs. [10] Le reazioni di tipo 1 includono reazioni mediate da immunoglobuline E (IgE) come orticaria, angioedema e anafilassi. Al contrario, si ritiene che le ipersensibilità non di tipo 1 siano causate dai metaboliti dei sulfonamidi. [11] Pertanto, il fegato e il rene sono i fattori determinanti di queste altre reazioni di ipersensibilità; [11] alterazioni nelle funzioni renali o epatiche possono aumentare o diminuire le frequenze di queste reazioni. Uno studio ha dimostrato che il tasso di reazione allergica è di circa il 3,0% su 359 cicli di terapia. [12] Tra le reazioni allergiche, le eruzioni cutanee, l'eosinofilia e la febbre da farmaci erano le più comuni, mentre le reazioni gravi erano meno comuni.

Il sulfametossazolo è controindicato nelle persone con nota ipersensibilità al trimetoprim o ai sulfonamidi. [10]

Meccanismo d'azione Modifica

Il sulfametossazolo, una sulfanilamide, è un analogo strutturale dell'acido para-amminobenzoico (PABA). Competono con PABA per legarsi alla diidropteroato sintetasi e inibire la conversione di PABA e diidropteroato difosfato in acido diidrofolico o diidrofolato. L'inibizione della produzione di diidrofolato intermedio interferisce con la normale sintesi batterica dell'acido folico (folato). Il folato è un metabolita essenziale per la crescita e la replicazione batterica perché viene utilizzato nella sintesi del DNA, principalmente nella biosintesi di timidilato e purina, e nella sintesi di aminoacidi, tra cui serina, glicina e metionina. [13] Quindi, il blocco della produzione di folati inibisce i processi metabolici dipendenti dal folato per la crescita batterica. Poiché inibisce la crescita batterica, il sulfametossazolo è considerato un antibiotico batteriostatico. [1]

I sulfonamidi sono selettivi contro i batteri perché interferiscono con la sintesi del folato, un processo che non si verifica nell'uomo. Gli esseri umani non sintetizzano il folato e devono acquisirlo attraverso la dieta. [14]

Farmacocinetica Modifica

Assorbimento

Il sulfametossazolo è ben assorbito se somministrato per via topica. Viene rapidamente assorbito quando viene somministrato per via orale. [1]

Il sulfametossazolo si distribuisce nella maggior parte dei tessuti del corpo così come nell'espettorato, nel fluido vaginale e nel fluido dell'orecchio medio. [9] [12] Attraversa anche la placenta. Circa il 70% del farmaco è legato alle proteine ​​plasmatiche. Il suo Tmax (o tempo per raggiungere la concentrazione massima del farmaco nel plasma) si verifica da 1 a 4 ore dopo la somministrazione orale. L'emivita sierica media del sulfametossazolo è di 10 ore. [9] Tuttavia, l'emivita del farmaco aumenta notevolmente nelle persone con tassi di clearance della creatinina pari o inferiori a 30 ml / minuto. È stata riportata un'emivita di 22-50 ore per le persone con clearance della creatinina inferiore a 10 ml / minuto. [12]

Metabolismo

Il sulfametossazolo è metabolizzato nel fegato umano in almeno 5 metaboliti. Questi metaboliti sono i metaboliti N4-acetil-, N4-idrossi-, 5-metilidrossi-, N4-acetil-5-metilidrossi-sulfametossazolo e un coniugato N-glucuronide. L'enzima CYP2C9 è responsabile della formazione del metabolita N4-idrossi. Studi in vitro suggeriscono che il sulfametossazolo non è un substrato del trasportatore della glicoproteina P. [9]

Escrezione

Il sulfametossazolo viene escreto principalmente per via renale tramite filtrazione glomerulare e secrezione tubulare. [9] Circa il 20% del sulfametossazolo nelle urine è il farmaco immodificato, circa il 15-20% è il coniugato N-glucuronide e circa il 50-70% è il metabolita acetilato. [12] Il sulfametossazolo è anche escreto nel latte umano. [9]

Vedi anche Modifica

Sulfisoxazole Elenco dei modulatori del citocromo P450

Note Modifica

^ abc "Sulfamethoxazole". DrugBank. Estratto il 5 novembre 2015. ^ Brunton; et al. (2011). Goodman e Gilman's The pharmacological Basis of Therapeautics. The McGraw-Hill Companies, Inc., pp. 1463-1469. ISBN 9780071624428 ^ Enciclopedia della produzione farmaceutica, terza edizione. William Andrew Publishing. 2013-10-22. ISBN 9780815518563. ^ SMZ-TMP in Abstract of "Cutaneous hypersensitivity to sulfamethoxazole-trimethoprim (SMZ TMP) in HIV infected pazienti" at nlm.nih.gov ^ Roth, Lukas; Adler, Melissa; Jain, Tanvi; Bempong, Daniel (28/03/2018). "Monografie per farmaci sulla lista modello di farmaci essenziali dell'OMS". Bollettino dell'Organizzazione mondiale della sanità. 96 (6): 378-385. doi: 10.2471 / blt.17.205807. ISSN 0042-9686. PMC 5996216. PMID 29904220. ^ PubChem. "Sulfamethoxazole – Substance Summary", PubChem, National Center for Biotechnology Information (NCBI), National Library of Medicine (NLM), National Institutes of Health (NIH) ^ ChemDB. "Sulfamethoxazole" Archiviato il 15 dicembre 2012 su Archive.today, ChemDB, National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID), National Institutes of Health (NIH) ^ Sulfamethazole in "Clinical Diabetes: Case Study: A 90-Year-Old Man With Confusion and Night Sweats ", and" Chronic Granulomatous Disease "Archiviato il 26 luglio 2011 in Internet Archive. ^ Abcdefg" Bactrim USPI "(PDF). FDA. ^ ab Wulf NR, Matuszewski KA (settembre 2013). "Reattività crociata sulfonamide: ci sono prove a sostegno di un'ampia allergenicità crociata?". Am J Health Syst Pharm. 70 (17): 1483-94. doi: 10.2146 / ajhp120291. PMID 23943179. ^ ab Choquet-Kastylevsky G, Vial T, Descotes J (gennaio 2002). "Reazioni avverse allergiche ai sulfonamidi". Curr Allergy Asthma Rep.2 (1): 16-25. doi: 10.1007 / s11882-002-0033-y. PMID 11895621. ^ abcd "Toxnet: Sulfamethoxazole". ^ "Sulfonamidi e combinazioni di sulfonamide: agenti antibatterici: manuale veterinario Merck". www.merckvetmanual.com. Estratto 2015/11/05. ^ "Sulfonamides – Malattie infettive". Manuali Merck Professional Edition. Estratto 2015/11/05.

Collegamenti esterniModifica

Sulfametossazolo nel database ChemIDplus

– Questa pagina è stata modificata l'ultima volta il 23 giugno 2020 alle 00:50 (UTC).
– Il testo è disponibile sotto la licenza Creative Commons Attribution-ShareAlike; potrebbero essere applicati termini aggiuntivi. Utilizzando questo sito, accetti i Termini di utilizzo e l'Informativa sulla privacy. Wikipedia è un marchio registrato di Wikimedia Foundation, Inc., un'organizzazione senza scopo di lucro.