Subbing Azithromycin per Augmentin Flops In Pediatric Bronchiectasis

PARIGI – L'azitromicina (Zithromax) per le esacerbazioni acute nei bambini con bronchiectasie da fibrosi non cistica non era inferiore all'amoxicillina-clavulanato (Augmentin) nella risoluzione dei sintomi ma richiedeva una durata del trattamento più lunga, che comporta il rischio di resistenza ai macrolidi, lo studio BEST-2 ha rilevato.

Tra 179 pazienti randomizzati, l'84% in ciascun gruppo ha avuto risoluzione dei sintomi dopo 3 settimane di trattamento antibiotico (-0,3% per non inferiorità, IC 95% da -11,8 a 11,1), Keith Grimwood, MD, della Griffith University in Australia, riportato qui.

Ma ci sono voluti una mediana di soli 10 giorni perché le riacutizzazioni si risolvessero in coloro che avevano ricevuto amoxicillina-clavulanato rispetto ai 14 giorni in quelli trattati con azitromicina (P = 0,014).

"L'amoxicillina-clavulanato, riteniamo, dovrebbe rimanere l'antibiotico orale empirico di scelta per il trattamento delle esacerbazioni non gravi delle bronchiectasie", ha detto Grimwood.

Sebbene l'azitromicina sia considerata attraente a causa del suo dosaggio una volta al giorno, l'aderenza era numericamente più alta nel gruppo amoxicillina-clavulanato due volte al giorno (96% contro 86% con azitromicina, P = 0,14).

"Mentre dopo 21 giorni, l'azitromicina non è inferiore con un margine del 20% all'amoxicillina-clavulanato, l'esacerbazione richiede molto più tempo per risolversi e la resistenza agli antibiotici rimane una preoccupazione", ha detto. "Riteniamo che fino a quando non verranno raccolti dati aggiuntivi, l'azitromicina è meglio riservare quando esiste una vera ipersensibilità alla penicillina o se ci sono dubbi sull'aderenza".

I risultati dello studio, che è stato condotto in quattro ospedali in Australia e Nuova Zelanda, sono stati presentati al meeting della European Respiratory Society e simultaneamente pubblicati su The Lancet.

Grimwood ha sottolineato che le riacutizzazioni nei pazienti pediatrici sono una caratteristica comune in questa malattia cronica, poco studiata e sottodiagnosticata, che se grave può avere un impatto negativo sulla funzione polmonare in età adulta.

Sebbene considerato relativamente raro negli Stati Uniti, un recente studio del 2013 utilizzando il database MarketScan ha riportato che le bronchiectasie da fibrosi non cistica tra gli adulti possono essere più comuni di quanto si pensasse in precedenza, con una prevalenza di 139 casi su 100.000 adulti, che era più alta nelle donne rispetto con gli uomini (180 contro 95 per 100.000). Lo studio ha stimato che nel 2013 sono stati diagnosticati 70.000 nuovi casi negli Stati Uniti.

"La durata del trattamento, 21 giorni, è stata scelta sulla base dei dati precedenti degli investigatori sulla risoluzione dei sintomi", ha scritto Heather Zar, MD, PhD, del Red Cross Children's Hospital di Cape Town, e Mark Nicol, MBBCh, del University of Cape Town, Sud Africa, in un commento di accompagnamento di Lancet. "Tuttavia, le linee guida europee per gli adulti raccomandano 2 settimane di trattamento, e questo è comune nella pratica clinica".

Hanno messo in dubbio la necessità di 3 settimane di trattamento antibiotico dato che i pazienti in trattamento con amoxicillina-clavulanato hanno avuto la risoluzione dei sintomi a una mediana di 10 giorni (intervallo interquartile 6-15). "Sono necessarie ulteriori ricerche sulla durata ottimale della terapia antibiotica per ridurre al minimo l'uso prolungato e non necessario, che è un fattore chiave della resistenza antimicrobica", hanno aggiunto Zar e Nicol.

BEST-2 era uno studio in doppio cieco che ha arruolato 236 bambini (età 1-19) dal 2012 al 2016. I pazienti avevano una malattia confermata da TC ad alta risoluzione e quelli con una riacutizzazione sono stati randomizzati a una volta al giorno 5 mg / kg di azitromicina (n = 82) e placebo, o 22,5 mg / kg di amoxicillina-clavulanato (n = 97) e placebo due volte al giorno, seguiti poi per 6 mesi dopo l'esacerbazione.

I ricoveri si sono verificati in tre e due pazienti rispettivamente nei gruppi azitromicina e amoxicillina-clavulanato e un paziente è uscito dal braccio amoxicillina-clavulanato a causa del rilevamento di Pseudomonas aeruginosa. In tutto, 12 pazienti hanno interrotto il trattamento in ciascun braccio, i restanti 9 in ciascuno a causa di intolleranza.

In quelli senza risoluzione delle riacutizzazioni a 21 giorni, è stata somministrata la cura abituale di amoxicillina-clavulanato (in aperto).

Nel braccio azitromicina, il 21% dei pazienti ha avuto eventi avversi correlati al trattamento rispetto al 24% nel braccio amoxicillina-clavulanato (RR 0,9, IC 95% 0,5-1,5). Gli eventi gastrointestinali (nausea e diarrea) sono stati i più comuni, ma non sono state osservate differenze tra i due gruppi.

Divulgazioni

Lo studio è stato finanziato dall'Australian National Health and Medical Research Council (NHMRC), dal NHMRC Center for Research Excellence in Lung Health of Aboriginal and Torres Strait Islander Children e Cure Kids, Auckland, Nuova Zelanda.

Grimwood e coautori non hanno segnalato conflitti di interesse.

Zar ha divulgato le sovvenzioni della Bill & Melinda Gates Foundation, National Institutes of Health, MRC South Africa, South African National Research Foundation e European & Developing Countries Clinical Trials Partnership. Nicol ha rivelato le sovvenzioni della Pfizer.