Rischio antibiotico per i bambini – NHS

"Gli antibiotici per ritardare la nascita prematura possono danneggiare i bambini" è il titolo di The Independent. Un avvertimento sulla "prescrizione indiscriminata di antibiotici alle donne in gravidanza per ritardare il travaglio prematuro è stato inviato a tutti i medici" a seguito di una ricerca che ha rivelato inaspettatamente danni a lungo termine, afferma il quotidiano.

Due studi hanno esaminato l'uso degli antibiotici in due diversi gruppi di donne: quelle che avevano iniziato il travaglio precocemente (parto pretermine) e quelle le cui acque si erano rotte precocemente (rottura prematura delle membrane). Lo studio ha rilevato che all'età di sette anni, i bambini nati da madri a cui erano stati somministrati antibiotici per il travaglio precoce (ma le cui acque non si erano rotte), avevano un aumentato rischio di paralisi cerebrale. Non c'era un aumento del rischio per coloro che avevano ricevuto antibiotici per il travaglio precoce quando le loro acque si erano rotte. La ragione di questa differenza è sconosciuta.

L'ufficiale medico capo del governo, Sir Liam Donaldson, ha affermato che gli antibiotici dovrebbero continuare a essere somministrati alle donne in travaglio precoce dove c'erano prove di infezione o rischio di infezione perché le loro acque si erano rotte presto. Diversi altri commentatori, incluso il Royal College of Obstetricians, affermano che "Questi risultati non significano che gli antibiotici non siano sicuri per l'uso in gravidanza. Le donne incinte che mostrano segni di infezione dovrebbero essere trattate prontamente con antibiotici".

Sara Kenyon è la prima autrice di due studi della sezione Scienze riproduttive, Cancer Studies and Molecular Medicine e Health Sciences Department, tutti presso l'Università di Leicester. Gli studi sono stati scritti in collaborazione con altri professori di Nottingham, Oxford e Great Ormond Street Hospital nel Regno Unito. Gli studi sono stati finanziati dal Consiglio per la ricerca medica del Regno Unito e sponsorizzati dagli ospedali universitari di Leicester e approvati dalla loro direzione ricerca e sviluppo. Entrambi gli studi – ORACLE I e ORACLE II – sono stati pubblicati con un editoriale di accompagnamento nella rivista medica peer-reviewed: The Lancet.

che tipo di studio scientifico era?

Lo studio ORACLE I (pubblicato nel 2001) era uno studio controllato randomizzato che confrontava l'uso di due antibiotici, eritromicina e / o co-amoxiclav, con quello del placebo per le donne con rottura pretermine delle membrane (PROM) senza evidenti segni di infezione. I primi risultati di questo studio hanno mostrato che l'eritromicina era associata al prolungamento della gravidanza e alla riduzione dei problemi nel neonato. La prescrizione di eritromicina è ora pratica raccomandata in questa situazione. C'è anche una revisione Cochrane sull'argomento dello stesso autore di questo studio. Lo scopo del presente studio – l'ORACLE Children Study I – era di determinare gli effetti a lungo termine di questi antibiotici sui bambini nati da madri che hanno preso parte allo studio ORACLE I.

Sette anni dopo lo studio, i ricercatori hanno valutato i bambini nati dalle 4.148 donne che si erano iscritte utilizzando un questionario genitoriale strutturato che chiedeva informazioni sullo stato di salute del bambino. Includevano solo bambini idonei al follow-up e alcuni genitori non hanno completato il questionario. Dei 4.378 bambini che erano eleggibili per il follow-up, i risultati erano noti per 3.298 (75%) e i dati completi del questionario erano disponibili per 3.171 (72%) dei bambini. Quando i risultati sono stati analizzati a sette anni, 37 bambini (1%) erano morti.

Sulla base delle risposte ai questionari, i ricercatori hanno valutato qualsiasi compromissione della funzione (grave, moderata o lieve) sulla base di un sistema convalidato: il sistema di classificazione dello stato di salute multi-attributo Mark III. Hanno anche valutato i risultati scolastici con il supporto dell'Autorità britannica per le qualifiche e il curriculum con accesso ai risultati dei test del curriculum nazionale all'età di sette anni (fase fondamentale uno) per tutti i bambini residenti in Inghilterra.

Lo studio ORACLE II (pubblicato anche nel 2001) era simile nel design – uno studio controllato randomizzato – ma questo ha esaminato l'uso degli stessi antibiotici rispetto al placebo per le donne in travaglio pretermine spontaneo con membrane intatte, senza segni evidenti di infezione. I risultati di questo studio hanno rilevato che non vi era alcun vantaggio nell'utilizzo di antibiotici in questa condizione, poiché non vi era alcuna differenza nella durata della gravidanza o problemi nel neonato.

Anche in questo caso, l'ORACLE Children Study II ha esaminato gli effetti a lungo termine dell'esposizione agli antibiotici sui bambini nati durante lo studio ORCALE II. I ricercatori hanno valutato i bambini (all'età di sette anni) nati dalle 4.221 donne che avevano completato lo studio ORACLE II utilizzando un questionario genitoriale sullo stato di salute del bambino. I risultati funzionali ed educativi sono stati valutati nello stesso modo descritto sopra.

Quali sono stati i risultati dello studio?

Per i 3.298 (75%) bambini ammissibili nello studio ORACLE I (quelli con rottura pretermine delle membrane – PROM), non vi era alcuna differenza nella proporzione di bambini con qualsiasi compromissione funzionale dopo la prescrizione di eritromicina, con o senza co-amoxiclav (594 [38,3%] su 1.551 bambini) rispetto a quelli nati da madri che non hanno ricevuto eritromicina (655 [40,4%] su 1.620 bambini). Una differenza simile e non significativa è stata mostrata quando i risultati sono stati analizzati al contrario, cioè co-amoxiclav, con o senza eritromicina, rispetto a quelli nati da madri che non hanno ricevuto co-amoxiclav. Nessuno degli antibiotici ha avuto un effetto significativo sul livello generale di difficoltà comportamentali sperimentate, su condizioni mediche specifiche o sulle proporzioni di bambini che hanno raggiunto ciascun livello in lettura, scrittura o matematica nella prima fase chiave.

Per i 3.196 bambini ammissibili (71%) nello studio ORACLE II (quelli con travaglio prematuro senza rottura della membrana), c'erano alcune differenze statisticamente significative tra i gruppi. Nel complesso, una percentuale maggiore di bambini alle cui madri era stata prescritta l'eritromicina, con o senza co-amoxiclav, presentava una compromissione funzionale (658 [42,3%] su 1.554 bambini) rispetto a quelli le cui madri non avevano ricevuto eritromicina (574 [38,3%] su 1.498 bambini). L'odds ratio per questo era 1,18 (95% CI 1,02-1,37), suggerendo un effetto piccolo ma statisticamente significativo. Tuttavia, il co-amoxiclav (con o senza eritromicina) non ha avuto effetti significativi sulla percentuale di bambini con qualsiasi compromissione funzionale, rispetto a quelli che non hanno assunto co-amoxiclav (624 [40,7%] di 1.523 vs 608 [40,0%] di 1.520).

Nessun effetto è stato osservato con l'antibiotico sul numero di decessi, altre condizioni mediche, modelli comportamentali o livello di istruzione. Tuttavia, più bambini le cui madri avevano ricevuto eritromicina o co-amoxiclav hanno sviluppato paralisi cerebrale rispetto ai bambini nati da madri che non hanno ricevuto eritromicina o co-amoxiclav (53 [3,3%] su 1.611 le cui madri hanno ricevuto eritromicina contro 27 [1,7%] di 1.562 che non hanno assunto eritromicina; 50 [3,2%] di 1.587 le cui madri hanno ricevuto co-amoxiclav contro 30 [1,9%] di 1.586 che non hanno ricevuto co-amoxiclav).

Quali interpretazioni hanno tratto i ricercatori da questi risultati?

La prescrizione di antibiotici per le donne con rottura pretermine delle membrane (PROM) sembra avere scarso effetto sulla salute dei bambini a sette anni di età.

La prescrizione di eritromicina per le donne in travaglio pretermine spontaneo con membrane intatte è stata associata ad un aumento della compromissione funzionale tra i loro bambini a sette anni di età. Il rischio di paralisi cerebrale era aumentato da entrambi gli antibiotici, sebbene il rischio complessivo di questa condizione fosse basso.

Cosa fa il Servizio di conoscenza del NHS di questo studio?

Si tratta di studi affidabili e validi in cui, in ORACLE II, i ricercatori riportano una scoperta inaspettata. I ricercatori affermano che l'eccesso di bambini con paralisi cerebrale nati da madri che hanno ricevuto entrambi gli antibiotici è abbastanza chiaro da suggerire che questo non dovrebbe essere respinto come risultato casuale di test multipli. Menzionano alcune precauzioni e alcune caratteristiche che supportano l'idea che stessero osservando un vero effetto:

• Non c'era evidenza di un'interazione tra i due antibiotici, che era prevista, dato che un aumento del rischio era associato all'uso di entrambi.
• La potenza dello studio (numero di bambini i cui risultati potevano essere analizzati per rilevare queste interazioni) era bassa e questo potrebbe spiegare la mancanza di un effetto di interazione significativo.
• Dicono che i dati di un'altra fonte (quattro contee nel Regno Unito) suggeriscono che ci sarebbero stati 7,5 casi in questa popolazione, rispetto ai 12 casi osservati. Il fatto che il tasso complessivo di paralisi cerebrale sia simile nel loro studio suggerisce che il risultato non era semplicemente dovuto a un basso tasso di paralisi cerebrale nel gruppo placebo.

L'editoriale nella stessa edizione di The Lancet commenta che la prescrizione di eritromicina durante il travaglio è aumentata negli ultimi anni e che purtroppo non c'è stato alcun monitoraggio specifico (sorveglianza microbiologica) delle conseguenze. I dati raccolti a livello nazionale mostrano un forte aumento del numero di batteri resistenti all'eritromicina (Strep B) isolati nei laboratori, dal 6,4% nel 2002 all'11,2% nel 2006. L'autore dell'editoriale sottolinea questo come un potenziale pericolo di prescrivere antibiotici, concludendo che non sono privi di rischi. Il pericolo per i singoli bambini di un tasso crescente di paralisi cerebrale sembra chiaro, sebbene il rischio sia piccolo e il meccanismo per l'effetto non sia attualmente chiaro. In generale, le donne incinte non dovrebbero preoccuparsi, i problemi erano abbastanza specifici per un gruppo di donne e non si applicano a tutti gli antibiotici oa tutte le situazioni in cui potrebbero essere somministrati.