PAH Terapia Letairis Opere di Ampliamento del Polmone Sangue Arterie

Letairis (ambrisentan) è una terapia approvata sviluppato da Gilead Sciences per il trattamento di ipertensione arteriosa polmonare (PAH), o alta pressione del sangue nelle arterie dei polmoni, una complicazione comune della sclerodermia.

Letairis, che può essere utilizzato da solo o in combinazione con Adcirca (tadalafil), migliora la capacità dei pazienti di esercizio e impedisce PAH da sempre peggio. Tuttavia, non cura la malattia.

Come Letairis funziona

Nella sclerodermia, il sistema immunitario attacca erroneamente i tessuti sani, causando danni che include la formazione di cicatrici. Quando questo si verifica nei vasi sanguigni dei polmoni, o arterie polmonari, il tessuto cicatriziale può costruire, restringimento delle arterie. Ciò provoca i vasi sanguigni a diventare più piccoli e più rigido, che aumenta la resistenza al flusso di sangue e la pressione nelle arterie polmonari. In definitiva, meno ossigeno è fornito per il resto del corpo, il che rende più difficile l’esercizio.

Una risposta a un attacco autoimmune è l’organismo sovrapproduzione endotelina, una sostanza coinvolta nel controllo della contrazione della parete dell’arteria muscolare. Quando endotelina si lega a un endotelina tipo-Un recettore, porta al restringimento delle arterie. D’altra parte, se si associa una endotelina di tipo B del recettore, porta alla distensione dei muscoli e l’ampliamento delle arterie.

Letairis appartiene a una classe di farmaci chiamati antagonisti del recettore endotelina (ERA). Agisce impedendo l’endotelina da associazione di endotelina tipo di recettori. Il risultato è arterie polmonari rilassante, riducendo la pressione sanguigna e consentendo il trasporto dell’ossigeno in modo più efficace in tutto il corpo.

Letairis in studi clinici

i Risultati di studi clinici di Fase 3 ARIETE-1 e ARIES-2 (NCT00091598) sono stati fondamentali per l’approvazione di regolamentazione di Letairis. Il doppio cieco, randomizzato, placebo-controlled trial inclusi 394 pazienti PAH. I partecipanti sono stati assegnati in modo casuale ad alta o bassa dose di Letairis, o un placebo per 12 settimane.

I risultati, pubblicati sulla rivista Circulation, ha dimostrato che i pazienti in ARIETE-1 prova che stavano prendendo Letairis ha visto un significativo miglioramento sia per la loro capacità di esercizio e la loro qualità di vita rispetto a coloro che assumevano un placebo. In ARIETE-2, i pazienti in Letairis visto un miglioramento, rispetto al gruppo placebo, ma la differenza non era statisticamente significativo.

Una proroga di due anni di studio, ARIETE-E (NCT00578786), ha mostrato che Letairis è sicuro per uso a lungo termine. Inoltre, ha portato a continui miglioramenti nella capacità di esercizio e aumentato il tempo per la malattia di peggiorare. I risultati sono stati pubblicati nel Journal of the American College of Cardiology.

La Fase 3b/4 AMBIZIONE di sperimentazione clinica (NCT01178073) ha valutato l’effetto di Letairis plus Adcirca rispetto Letairis o Adcirca solo in persone con PAH. I risultati sui primi 500 pazienti che hanno completato i 18 mesi di prova, ha mostrato che l’uso di due farmaci in combinazione migliorato la capacità dei pazienti di piedi, con rispetto ogni trattamento da solo. Inoltre, i pazienti’ condizione di non peggiorare e si hanno meno probabilità di essere ricoverati in ospedale. I risultati sono stati pubblicati sul New England Journal of Medicine.

I vantaggi di Letairis-Adcirca terapia di combinazione in particolare nella sclerodermia associata IPA è stata dimostrata in open-label Fase 4 TPAHSS di prova (NCT01042158). Ha coinvolto 24 persone con sclerodermia associata IPA che hanno ricevuto la combinazione per 36 settimane presso la Johns Hopkins University.

Lo studio ha confrontato i cambiamenti in diversi pazienti misure dopo le 36 settimane. Le principali variazioni che i ricercatori hanno esaminato sono stati in destra del cuore di massa, misurata mediante imaging a risonanza magnetica (MRI), e la resistenza al flusso di sangue nei polmoni, misurata mediante cateterismo del cuore destro.

Dopo 36 settimane, c’è stata una significativa riduzione destro del cuore di massa, suggerendo che il cuore è sotto sforzo, e il flusso di sangue attraverso i polmoni è stata notevolmente migliorata. I risultati sono stati pubblicati sull’American Journal of Respiratory and Critical Care Medicine e la gazzetta Circolazione Polmonare.

Gli effetti indesiderati più comuni di Letairis includono gonfiore di caviglie e piedi, mal di testa, e la ritenzione idrica.

Il farmaco è stato approvato dalla US Food and Drug Administration (FDA) nel 2007. La Commissione Europea ha approvato nel 2008. In Europa, Letairis è commercializzato da GlaxoSmithKline (GSK), che sotto il nome di marca Volibris.

Il Letairis-Adcirca la terapia di combinazione è stato approvato dalla FDA nel mese di ottobre 2015, con omologazione Europea nel novembre 2015. Adcirca è commercializzato da Eli Lilly negli stati UNITI, con GSK di partecipazione i diritti di commercializzazione in Europa.