La FDA approva la terapia di combinazione di Letairis più tadalafil di Gilead per i pazienti con ipertensione arteriosa polmonare

Gilead Sciences, ha recentemente annunciato che la FDA ha approvato l'uso di Letairis (ambrisentan) combinato con tadalafil (commercializzato per PAH con il marchio Adcirca da Eli Lilly) per il trattamento di pazienti con ipertensione arteriosa polmonare (PAH) con l'obiettivo di ridurre il rischi di progressione della PAH e ospedalizzazione per il peggioramento dei sintomi e per migliorare la capacità dei pazienti di condurre l'esercizio.

Sviluppato negli Stati Uniti nel 2007, Letairis è un antagonista del recettore dell'endotelina utilizzato come monoterapia nei pazienti con PAH per ritardare la progressione clinica della malattia e per migliorare la capacità di esercizio.

Il tadalafil è stato approvato negli Stati Uniti nel 2009 ed è un inibitore della PDE5 utilizzato per migliorare la tolleranza all'esercizio.

"Le prove a sostegno dell'uso di ambrisentan e tadalafil nella PAH sono ben consolidate, tuttavia una questione in sospeso è stata se la combinazione di questi due farmaci in anticipo possa ritardare ulteriormente la progressione di questa malattia a lungo termine per i pazienti che stanno appena iniziando la PAH terapia ", ha detto Ronald J. Oudiz, MD, Professore di Medicina, David Geffen School of Medicine presso l'UCLA e Direttore, Liu Center for Polmonary Hypertension, Los Angeles Biomedical Research Institute presso Harbor-UCLA Medical Center. "Sulla base dei dati che supportano l'approvazione odierna, ora sappiamo che i pazienti che ricevono ambrisentan e tadalafil in anticipo hanno meno probabilità di sperimentare la progressione della malattia o di essere ricoverati in ospedale e hanno un miglioramento maggiore nella capacità di esercizio rispetto ai pazienti che ricevono una sola terapia efficace. Come tale, questo la combinazione rappresenta una nuova strategia di trattamento per i pazienti che vivono con questa malattia debilitante e pericolosa per la vita ".

I dati dello studio clinico AMBITION in doppio cieco, randomizzato e multicentrico supportano la nuova etichettatura. Lo studio ha esaminato l'uso della terapia di prima linea di associazione con tadalafil e AMBrIsentan come trattamento per la PAH.

Un totale di 605 pazienti con PAH sono stati assegnati in modo casuale a ricevere il trattamento con Letairis e tadalafil una volta al giorno (n = 302) o a ricevere il trattamento con Letairis da solo (n = 152) o con tadalafil (n = 151) da solo.

All'inizio dello studio, i pazienti hanno iniziato il trattamento con una dose di Letairis 5 mg e tadalafil a 20 mg. Se queste dosi sono risultate ben tollerate, la dose di tadalafil è stata aumentata a 40 mg a quattro settimane di trattamento e la dose di Letairis è stata aumentata a 10 mg a otto settimane di trattamento.

L'outcome primario di AMBITION era il ricovero in ospedale per peggioramento della PAH, il tempo alla prima occorrenza del decesso, una diminuzione del 15% o più dal basale della distanza percorsa a piedi in sei minuti in combinazione con i sintomi di classe funzionale III o IV dell'OMS sostenuti per un periodo di 14 giorni ( peggioramento clinico a breve termine) o riduzione della distanza percorsa a piedi di sei minuti sostenuta per un periodo di tempo superiore a 14 giorni in combinazione con sintomi di classe funzionale III o IV dell'OMS sostenuti per un periodo di 6 mesi.

I risultati dello studio hanno mostrato che il trattamento combinato è stato in grado di ridurre il rischio di esito primario composito del 49% e del 45%, rispettivamente, rispetto a Letairis o tadalafil da soli. I risultati hanno rivelato che il 20% dei pazienti con PAH sotto il trattamento combinato ha raggiunto l'outcome primario dello studio rispetto al 35% e al 30%, rispettivamente, nei pazienti con PAH che hanno ricevuto solo Letairis o tadalafil.

C'è stata anche una riduzione del rischio di ospedalizzazione per peggioramento della PAH del 67% dei pazienti sotto il trattamento di combinazione e del 56% rispetto a Letairis o tadalafil da soli. I risultati hanno anche mostrato che l'8% dei pazienti con PAH sotto il trattamento combinato è stato ricoverato in ospedale per peggioramento della PAH rispetto al 22% e al 15%, rispettivamente, nei pazienti che erano stati trattati con Letairis o tadalafil da soli.