L-triptofano) o rilascio di serotonina (anfetamine

La venlafaxina è un duplice inibitore della ricaptazione della serotonina e della noradrenalina che può causare la sindrome serotoninergica se assunta da sola in caso di sovradosaggio1 o in dosaggio terapeutico con altri farmaci2. I composti che aumentano l'attività serotoninergica nel sistema nervoso centrale e che hanno il potenziale per causare la sindrome serotoninergica includono quelli che inibiscono l'assorbimento della serotonina (inibitori selettivi della ricaptazione della serotonina [SSRI] e tramadolo, triciclici e trazodone), quelli che riducono il metabolismo della serotonina (tutti tipi di inibitori delle monoaminossidasi inclusa la selegilina), quelli che aumentano la sintesi della serotonina (L-triptofano) o il rilascio di serotonina (anfetamine, cocaina, fenfluramina, sibutramina, reserpina), agonisti del recettore della serotonina della dopamina (buspirone, LSD, sumatriptan, litio) e agonisti della dopamina (bromocriptina, cabergolina, levodopa, buproprion, amantadina) 2. Altri farmaci che sono stati associati alla sindrome serotoninergica in pazienti che assumono un SSRI includono ciclosporina3, linezolid4 e metoclopramide5.

Venlafaxina e co-amoxiclav sono entrambi prescritti frequentemente e numerosi pazienti devono aver assunto questa combinazione, ma non sono stato in grado di trovare precedenti segnalazioni di interazione, il produttore della venlafaxina non è a conoscenza di tali casi (Wyeth Pharmaceuticals, comunicazione personale) e nessuno dei casi di sindrome serotoninergica in pazienti trattati con venlafaxina che sono stati segnalati al comitato per la sicurezza dei medicinali ha coinvolto il trattamento simultaneo con co-amoxiclav6. Tuttavia, l'associazione temporale in due occasioni in questo caso è fortemente indicativa che la sindrome serotoninergica fosse dovuta a un'interazione tra venlafaxina e dosi singole di co-amoxiclav. Il meccanismo di tale interazione non è evidente. La venlafaxina è metabolizzata principalmente dall'isoenzima CYP2D6 del citocromo P4507 e i tipici substrati e inibitori di questo enzima sono, come la venlafaxina, composti basici, mentre amoxicillina e acido clavulanico sono entrambi acidi. Non sembra essere stato studiato se il co-amoxiclav, sebbene non sia un substrato per CYP2D6, possa inibirlo.

La sindrome serotoninergica è caratterizzata da un'improvvisa insorgenza di alterazioni cognitive (agitazione, confusione, coma), caratteristiche del sistema nervoso autonomo (tachicardia, sudorazione, nausea, vomito, diarrea, midriasi) e caratteristiche neuromuscolari (mioclono, rigidità, trisma, iper-riflessia) 8. I medici devono essere consapevoli delle caratteristiche della sindrome e delle interazioni farmacologiche, comprese quelle che coinvolgono farmaci non prescritti, che possono causarla. Il British National Formulary non fa menzione delle caratteristiche periferiche della sindrome serotoninergica, riferendosi solo al potenziale aumento del rischio di tossicità del sistema nervoso centrale per alcune, ma non tutte, le interazioni note9.