Inspiegabile e risposta del placebo all'afta epizootica

L’End, il percorso comune finale per la manifestazione della DE, è stato un’area fertile di ricerca negli ultimi anni. Tuttavia, le prove finora sono state contrastanti.10, 11, 13, 14, 15, 16 Studi hanno anche suggerito che il tadalafil a basse dosi giornaliere è sicuro ed efficace, fornendo così un livello di farmaco allo stato stazionario per il suo effetto benefico su ED; inoltre, una tale misura potrebbe effettivamente migliorare l’End.12 Abbiamo utilizzato un solido disegno di studio che confronta l’effetto della somministrazione di tadalafil e placebo per il loro effetto su EnD utilizzando l’afta epizootica dell’arteria brachiale. Il nostro studio ha rilevato che non vi è alcuna differenza tra tadalafil e placebo. Rosano et al14 nel 2005 hanno pubblicato uno studio che suggeriva che il trattamento cronico con tadalafil (20 mg a giorni alterni per 4 settimane) ha migliorato l’afta epizootica dell’arteria brachiale di circa il 5% rispetto a nessun miglioramento nel gruppo placebo. Questo studio è stato condotto su 32 uomini che avevano un aumentato rischio cardiovascolare (con> 2 fattori di rischio per CAD, risultante in unrischio> 20%), solo il 50% di loro si era lamentato di DE e l’accecamento dell’assegnazione del trattamento e della valutazione dell’afta epizootica non era descritto. Abbiamo utilizzato un disegno randomizzato in doppio cieco con una dimensione del campione ottimale per indagare se il tadalafil fosse superiore al placebo. Tuttavia, i partecipanti al nostro studio erano giovani uomini senza rischio cardiovascolare ma si lamentavano solo di DE. Sebbene i nostri criteri di inclusione fossero ampi per un’età fino a 60 anni, la maggior parte dei nostri partecipanti era giovane. Ciò potrebbe essere dovuto alla riluttanza degli uomini più anziani nel nostro ambiente a cercare aiuto medico per l’ED a causa di credenze e pratiche culturali o gli uomini nella fascia di età più avanzata sono stati esclusi a causa della presenza di fattori di rischio cardiovascolare. Tuttavia, l’afta epizootica basale era simile in entrambi i gruppi e non abbiamo riscontrato che il tadalafil migliorasse significativamente l’afta epizootica brachiale rispetto al placebo. Sebbene il nostro studio sia in linea con gli altri studi di Pecilline et al16 che hanno valutato i marcatori di riparazione endoteliale e l’analisi integrata di Prost et al18 che suggeriscono nessun effetto del tadalafil su EnD, entrambi gli studi non hanno utilizzato l’afta epizootica per le valutazioni.

La popolazione partecipante al nostro studio è un gruppo importante per lo studio con segnalazioni emergenti di EnD subclinica a causa di infiammazione endoteliale di basso grado che si presenta come ED in giovani uomini asiatici senza apparente rischio cardiovascolare.19 Inoltre, è stato anche dimostrato che l’afta epizootica dell’arteria brachiale è significativamente compromessa nei giovani uomini con DE e nessun’altra malattia cardiovascolare clinica rispetto agli uomini senza ED.20

Una significativa risposta al placebo è stata osservata nel nostro studio e il miglioramento della funzione erettile è stato simile sia nel gruppo tadalafil che nel gruppo placebo. Il numero di responder al farmaco è stato significativamente più alto nel gruppo di trattamento con tadalafil correlato al profilo farmacologico del farmaco e anche la risposta al placebo è stata considerevolmente alta. La risposta al placebo non è insolita per il trattamento della DE ed è stata ben documentata.21 La risposta al placebo nel nostro studio potrebbe essere spiegata dall ‘”effetto Howthorne”, che è l’aspettativa dei partecipanti che si avesse una probabilità del 50% di essere assegnati a un farmaco attivo tadalafil nello studio, che ha portato a un miglioramento della funzione erettile. Inoltre, è stato anche dimostrato che le probabilità di risposta al placebo nell’ED sono> 7 volte più alte negli uomini di età <45 anni.22 Poiché la nostra popolazione di studio era composta da giovani uomini, la robusta risposta al placebo è ben spiegata in questo contesto. Nello studio di Ajuro et al, 21 l’entità della risposta al placebo variava da circa il 31% al 39%, ma nel nostro studio è risultato essere di circa il 78%.

È stato interessante notare che il miglioramento dell’afta epizootica era significativamente più alto nei responder IIEF-5 rispetto ai non responder in entrambi i gruppi di trattamento. Sebbene la variabilità di questo parametro nella popolazione sia ampia, la riproducibilità dell’afta epizootica è risultata buona a condizione che vengano impiegate le procedure operative standard.23 La variabilità interosservatore nel nostro studio era trascurabile perché 1 ricercatore che era all’oscuro dell’assegnazione del trattamento lo ha fatto le misurazioni. Pertanto, l’effetto osservato nel nostro studio è un vero effetto. È possibile che i soggetti con erezioni migliorate siano fisicamente più attivi e possano aver avuto miglioramenti migliori nell’afta epizootica. Non abbiamo valutato lo stato di attività fisica dei partecipanti; quindi, potrebbe essere una limitazione nella vera interpretazione di questa osservazione. Inoltre, l’MCID di IIEF-524 è stato definito come qualsiasi miglioramento a 4 punti; tuttavia, l’MCID simile per l’afta epizootica non è definito. Ciò limita ulteriormente l’interpretazione dei risultati. Tuttavia, il nostro è il primo studio che riporta l’effetto del placebo sull’afta epizootica.

La variazione media dell’afta epizootica dell’arteria brachiale nei partecipanti con ED grave rispetto al basale era significativamente più alta nel gruppo tadalafil rispetto al gruppo placebo e anche la variazione dei punteggi IIEF-5 in questo gruppo ha avuto una tendenza verso una differenza significativa sebbene la FMD basale e IIEF- Il punteggio 5 in entrambi i gruppi era simile (Tabella 4). I cambiamenti nel punteggio IIEF-5 e nell’afta epizootica non erano significativi in ​​nessun altro gruppo di gravità ED. Questa scoperta implica che l’End è più alto nei gradi gravi di DE e che esiste un possibile vero ruolo del tadalafil nel migliorare l’End rispetto al placebo. Nei gradi lievi di DE, l’End può non essere abbastanza grave da beneficiare del trattamento del farmaco attivo; quindi, c’è una risposta simile sia nel farmaco attivo che nel placebo. Tuttavia, questo studio non è stato progettato specificamente per rispondere all’effetto sull’afta epizootica nell’ED grave e questa ipotesi necessita di ulteriore convalida.

Ci sono stati lievi effetti collaterali nel gruppo tadalafil e più che nel gruppo placebo. Sebbene ci fosse un numero significativamente più alto di effetti collaterali emergenti dal trattamento nel gruppo del tadalafil, in gran parte entrambi i farmaci sono stati ben tollerati senza interruzioni a causa degli effetti collaterali.

Limitazioni

1. Primo, inclusione predominante di giovani con DE.

2. Risposta basale più alta dell’afta epizootica nei partecipanti anche prima del trattamento. L’afta epizootica riportata in un uomo normale è 8,9 ± 3,1% (intervallo 0,6-17,2) come riportato da Adams et al25 e 7,8 ± 3,1 (intervallo 1,6-14,0) come riportato da Dallia et al. 26 Nei pazienti con DE, è stato segnalato che l’afta epizootica è inferiore in media di 2,0; tuttavia, c’è una buona sovrapposizione di valori tra i soggetti normali e quelli con DE tra gli studi. Nel nostro studio, l’afta epizootica è risultata essere 11 ± 2,1 e 11,6 ± 1,7 in entrambi, il che si sovrappone entro gli intervalli riportati dagli studi precedenti.

3. Risposta inspiegabile e placebo all’afta epizootica.