Il farmaco per la disfunzione erettile protegge dalla progressione dell'insufficienza cardiaca
I risultati di uno studio finanziato dalla British Heart Foundation nel Regno Unito hanno dimostrato come un farmaco utilizzato per trattare la disfunzione erettile possa anche aiutare a frenare la progressione dell'insufficienza cardiaca (HF). Una ricerca condotta negli ovini da un team dell'Università di Manchester ha scoperto che il tadalafil (commercializzato come Cialis), che è nella stessa classe di molecole del Viagra, ha aiutato a invertire alcuni degli effetti biologici e molecolari avversi dell'insufficienza cardiaca e ha prevenuto lo sviluppo di sintomi di SC negli animali trattati. "È del tutto possibile che alcuni pazienti che lo assumono per la disfunzione erettile abbiano anche involontariamente goduto di un effetto protettivo sul loro cuore", ha commentato Andrew Trafford, PhD, professore di patofisiologia cardiaca, Università di Manchester ed è l'autore principale dell'articolo del team, che è stato pubblicato oggi in Scientific Reports ("L'inibizione della fosfodiesterasi 5 migliora la funzione contrattile e ripristina i tubuli trasversali e la reattività delle catecolamine nell'insufficienza cardiaca. ")" Questa scoperta è un progresso importante in una condizione devastante che causa sofferenza a migliaia di persone in tutto il Regno Unito e oltre ", ha osservato Trafford.
L'insufficienza cardiaca colpisce quasi un milione di persone nel Regno Unito e si verifica quando il cuore è troppo debole per pompare abbastanza sangue nel corpo. La condizione provoca anche un accumulo di liquido che si accumula nei polmoni, che si traduce in mancanza di respiro, mentre la ritenzione di liquidi provoca anche gonfiore in diverse parti del corpo. Sfortunatamente, gli attuali trattamenti per lo SC sono in gran parte inefficaci, in modo tale che "i tassi di sopravvivenza per lo SC sono peggiori di molti tumori comuni e non sono migliorati nel tempo", hanno spiegato gli autori.
L'insufficienza cardiaca è accompagnata da cambiamenti dell'attività enzimatica e delle vie di segnalazione molecolare che alla fine inibiscono la reattività del cuore agli ormoni catecolaminici chiave, come l'adrenalina. L'insufficienza cardiaca è anche associata al rimodellamento strutturale cellulare, inclusa la perdita della rete tubulare trasversa (TT) che svolge un ruolo critico nel trasporto di ioni calcio e nel controllo della contrattilità delle cellule cardiache.
Il tadalafil blocca l'enzima fosfodiesterasi 5 (PDE5), che regola le risposte dei tessuti all'adrenalina ma, in modo piuttosto sorprendente, hanno sottolineato gli autori, un corpo emergente di prove suggerisce che l'inibizione della PDE5 può anche proteggere il cuore nei pazienti con scompenso cardiaco. Il lavoro sperimentale su modelli animali ha supportato questo effetto protettivo, ma nella maggior parte degli studi sugli animali la terapia con inibitori della PDE5 è stata avviata prima o insieme allo sviluppo dell'HF. Ciò che è meno chiaro è se l'inibizione della PDE5 abbia benefici quando lo scompenso cardiaco è già progredito in malattia sintomatica e se il trattamento possa migliorare la sopravvivenza. Tuttavia, ha commentato Trafford, "abbiamo prove limitate da studi sull'uomo e studi epidemiologici che dimostrano che il tadalafil può essere efficace nel trattamento dell'insufficienza cardiaca".
Per verificare l'ipotesi che l'inibizione della PDE5 possa essere utile nei casi di scompenso cardiaco con frazione di eiezione ridotta (SC sistolica), il team dell'Università di Manchester ha effettuato una serie di test su pecore, che hanno cuori fisiologicamente simili a quelli umani. Gli animali erano dotati di pacemaker per indurre insufficienza cardiaca e trattati con tadalafil quando l'insufficienza cardiaca era progredita abbastanza da richiedere una terapia. I risultati hanno mostrato che il trattamento con una dose equivalente all'uomo di tadalafil ha interrotto la progressione dell'insufficienza cardiaca entro poche settimane e alcuni degli effetti biochimici e di segnalazione dannosi sono stati invertiti. Criticamente, sono state ripristinate sia la densità della rete tubulare trasversa che la capacità del cuore di rispondere all'adrenalina. E mentre la maggior parte degli animali di controllo ha sviluppato sintomi soggettivi di SC, tutti gli animali trattati con tadalafil sono rimasti privi di segni di SC per la durata dello studio. I risultati hanno anche fornito informazioni sui possibili meccanismi mediante i quali l'inibizione della PDE5 può proteggere dal peggioramento dello scompenso cardiaco.
"È importante sottolineare che in questo studio dimostriamo che l'inibizione della PDE5 inverte piuttosto che impedire i cambiamenti dipendenti dall'HF nella struttura cellulare e nella reattività delle catecolamine poiché sia la riduzione della densità di TT che la perdita di reattività delle catecolamine sono già presenti prima che inizi l'inibizione della PDE5", i ricercatori ha dichiarato. "Pertanto, questo studio si aggiunge a un peso crescente di prove sull'efficacia dell'inibizione della PDE5 nel trattamento dello scompenso cardiaco sistolico e dimostra l'inversione di elementi chiave del processo patologico che sono evidenti quando la disfunzione cardiaca è in una fase avanzata prima dell'inizio dell'inibizione della PDE5. "
Gli autori hanno riconosciuto che c'erano alcune limitazioni ai loro studi. E mentre il tadalafil è "un farmaco ampiamente utilizzato e molto sicuro con effetti collaterali minimi", ha affermato Trafford, non è noto se il trattamento possa avere effetti fuori bersaglio nell'insufficienza cardiaca. I benefici riguardano anche solo i casi di insufficienza cardiaca sistolica. "Il tadalafil è adatto solo come trattamento per l'insufficienza cardiaca sistolica, quando il farmaco non è in grado di pompare correttamente e potrebbero esserci interazioni con altri farmaci che i pazienti stanno assumendo", ha osservato. "… non consiglieremmo al pubblico di curarsi con il farmaco e dovremmo sempre parlare con il loro medico se hanno dubbi o domande."
I potenziali effetti protettivi del tadalafil e di altri farmaci inibitori della PDE5 contro l'insufficienza cardiaca potrebbero non essere troppo inaspettati, ha commentato Metin Avkiran, MD, direttore medico associato presso la British Heart Foundation. "I farmaci di tipo Viagra sono stati inizialmente sviluppati come potenziali trattamenti per le malattie cardiache prima che si scoprisse che avevano benefici inaspettati nel trattamento della disfunzione erettile.
