Il famoso farmaco citrato di sildenafil può causare problemi alla vista – Medical News Bulletin

Un caso clinico di tossicità visiva persistente a seguito di una dose elevata di citrato di sildenafil è stato recentemente discusso in un articolo pubblicato su Retinal Cases and Brief Reports.

Il citrato di sildenafil, il nome generico del Viagra, è un farmaco usato per la disfunzione erettile, l'ipertensione polmonare e off-label per il fenomeno di Raynaud. L'intervallo di dose abituale per queste condizioni è compreso tra 25 milligrammi e 100 milligrammi. Il farmaco inibisce un enzima presente nella muscolatura liscia dei vasi sanguigni chiamato fosfodiesterasi-5 (PDE-5). L'inibizione di questo enzima provoca un rilassamento dei vasi sanguigni per facilitare il flusso sanguigno.

In che modo il farmaco può causare problemi alla vista?

Un'altra proteina che il citrato di sildenafil inibisce è la fosfodiesterasi-6 (PDE-6) che si trova nella retina. Sebbene l'effetto del citrato di sildenafil sulla proteina PDE-6 sia il 10% dell'effetto sull'enzima PDE-5, questa inibizione nelle cellule della retina è responsabile degli effetti collaterali visivi del Viagra. Le cellule fotorecettrici del cono sembrano essere le più colpite dall'inibizione della PDE-6.

Gli effetti collaterali visivi del citrato di sildenafil includono cambiamenti del colore della vista, aumento della percezione della luminosità, visione offuscata, sensibilità alla luce e cambiamenti temporanei nei test dell'elettroretinogramma. Questi effetti dipendono dalla dose; quindi, maggiore è la dose, più è probabile che questi effetti collaterali compaiano e persistano. Gli effetti collaterali, alle solite dosi raccomandate, si risolveranno entro un giorno.

Il paziente ha manifestato perdita o morte dei coni dei fotorecettori con dosi elevate

Nel caso clinico recentemente discusso in Retinal Cases and Brief Reports, un paziente maschio di 31 anni ha ingerito una dose elevata di citrato di sildenafil e ha manifestato disturbi visivi persistenti. Il farmaco è stato acquistato da un negozio online ed era in forma liquida. Il paziente non ha misurato correttamente il farmaco con il dispositivo di misurazione fornito. La dose esatta ingerita è sconosciuta, ma il paziente riferisce di aver assunto più della quantità che il dispositivo di misurazione avrebbe erogato.

Subito dopo aver ingerito la dose elevata di sildenafil citrato, il paziente ha manifestato eritropia, o visione rossa, in entrambi gli occhi e una diminuzione del contrasto. Il paziente ha anche sperimentato lampi di luce multicolori che si sono risolti entro circa 24 ore. Dopo due giorni di visione rossa persistente e una diminuzione del contrasto, il paziente ha cercato cure mediche. Sei mesi dopo l'ingestione, i test ottici hanno rivelato macchie scure nella retina compatibili con una perdita o la morte dei coni dei fotorecettori.

Questo caso clinico, così come un altro rapporto del 2017 pubblicato su JAMA Ophthalmology, evidenzia la tossicità visiva dose-dipendente del citrato di sildenafil. Il case report del 2017 ha coinvolto un paziente che ha ingerito 750 milligrammi di citrato di sildenafil e poco dopo ha sperimentato effetti collaterali visivi simili. Allo stesso modo, attraverso il test dell'elettroretinogramma, il paziente ha mostrato un danno globale ai fotorecettori del cono nella retina. I test visivi sono tornati alla normalità dopo un anno di sintomi persistenti. Pfizer, il produttore del Viagra, ha condotto test preclinici su 200 milligrammi di citrato di sildenafil, il doppio della dose raccomandata, e ha rivelato che il 50% dei pazienti ha avuto disturbi visivi.

I geni possono identificare i pazienti a rischio

Test sugli animali sui topi hanno rivelato un gene che può identificare i pazienti più a rischio di disturbi visivi con il citrato di sildenafil. I topi con geni rd1 (geni della retinite pigmentosa) sembrano essere più suscettibili alla tossicità visiva causata dall'inibizione della proteina PDE-6. A due gruppi di topi sono state somministrate dosi elevate di citrato di sildenafil. I topi con il gene rd1 non si sono ripresi dalla tossicità visiva mentre i topi senza questa mutazione genetica si sono ripresi completamente dopo 48 ore. Si stima che circa il 2% della popolazione umana sia portatrice di questa mutazione genetica e potrebbe spiegare come alcuni maschi possano essere più suscettibili ai disturbi visivi del sildenafil citrato rispetto ad altri.

Non è noto se il paziente sia stato esposto ad altri fattori che influiscono sulla vista

In questo caso clinico, l'elevata dose di citrato di sildenafil è stata identificata come la causa della tossicità visiva sperimentata da questo paziente. Un rapporto simile nel 2017 ei dati preclinici di Pfizer confermano i risultati. Gli studi sugli animali rivelano una possibile mutazione genetica che può spiegare la maggiore suscettibilità alla tossicità visiva dopo l'ingestione di alte dosi di sildenafil citrato.

Una limitazione a questo caso clinico è l'assenza di test di purezza dal citrato di sildenafil liquido acquistato online. Non è noto se il paziente sia stato esposto ad altri potenziali contaminanti che possono influire sulla vista.

Scritto da Jessica Caporuscio, PharmD

1. Yanoga F, Gentile RC, Chui TYP, et al. Tossicità retinica indotta da citrato di sildenafil: elettroretinogramma, tomografia a coerenza ottica e risultati dell'ottica adattiva. Rappresentante breve dei casi di Retin.2018
2. Wolters Kluwer Clinical Drug Information, Inc. (Lexi-Drugs). Wolters Kluwer Clinical Drug Information, Inc.; 11 ottobre 2018.

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