Idrossiclorochina e azitromicina per COVID-19: vantaggi TBD, rischi chiari

Nel bel mezzo di una pandemia, molte persone hanno idee per le cure. Siamo alla disperata ricerca di terapie e il virus può essere mortale.

Il problema è che la cura presuntiva può aggiungere pericolo alla malattia, piuttosto che mitigarla. Come la maggior parte degli interventi in medicina, è tutta una questione di equilibrio tra benefici e rischi. In un momento come questo, dovremmo chiederci: cosa si sa dei benefici e cosa si sa dei rischi. Quando i benefici sono speculativi, i rischi generalmente devono essere piccoli per valere la pena provare un nuovo approccio.

Molte persone stanno pubblicizzando l'uso dell'idrossiclorochina, da sola o in combinazione con un antibiotico chiamato azitromicina, per il trattamento di persone con COVID-19 sospetto o confermato. L'idrossiclorochina è comunemente usata per trattare o prevenire la malaria e per trattare malattie in cui le persone hanno un sistema immunitario iperattivo, come il lupus e l'artrite reumatoide. Uno dei motivi per cui COVID-19 può essere pericoloso è perché il nostro sistema immunitario può reagire in modo eccessivo al virus e causare danni ai nostri organi. L'idrossiclorochina ha anche migliorato la risposta virale ad altre infezioni, come l'epatite C e l'HIV.

Attualmente, molti studi stanno testando l'effetto dell'idrossiclorochina sul decorso della malattia nelle persone con SARS-CoV-2, il virus che causa COVID-19. Alcuni studi stanno indagando se l'idrossiclorochina può persino prevenire la malattia. Anche se stiamo aspettando i risultati, le persone stanno usando i farmaci in pratica ei produttori stanno aumentando la produzione. Alcuni studi iniziali, considerati con disegni di studio più deboli, hanno suggerito che la combinazione di idrossiclorochina e azitromicina può ridurre il carico virale e abbreviare la durata della malattia. Tuttavia, ad oggi, l'evidenza del beneficio non è ancora stata stabilita.

Nel frattempo, molte persone potrebbero chiedersi sulla sicurezza di questi farmaci, soprattutto perché verranno utilizzati in grandi popolazioni. Questa domanda è particolarmente importante poiché il vantaggio rimane incerto. Fortunatamente, questi farmaci sono sul mercato e c'è molta esperienza con loro, anche se sono stati recentemente applicati a SARS-CoV-2.

Il riepilogo della FDA dei rischi dell'idrossiclorochina identifica molti potenziali problemi, incluso il potenziale di aritmie fatali. Allo stesso modo, l'azitromicina ha molti potenziali effetti avversi, comprese anche le aritmie fatali. Quindi, molte persone sono preoccupate per l'uso diffuso di questi farmaci. L'American Heart Association, l'American College of Cardiology e la Heart Rhythm Society hanno emesso un avvertimento che questi farmaci hanno il potenziale per causare aritmie pericolose per la vita.

Sebbene sia presente un avvertimento, resta la necessità di comprendere meglio la natura di questi rischi per i disturbi del ritmo cardiaco e altri problemi di salute. Le domande particolarmente importanti sono relative all'uso a breve termine, come potrebbe essere utilizzato per COVID-19.

In risposta a questa esigenza, esperti di tutto il mondo si sono riuniti di recente per riunire le prove dell'uso nel mondo reale di questi farmaci al fine di valutare la sicurezza. Fanno parte di un gruppo che lavora per creare enormi database in tutto il mondo in grado di lavorare insieme per rispondere a domande chiave in medicina. Il gruppo ha recentemente, ad esempio, confrontato la sicurezza e l'efficacia dei farmaci per la pressione sanguigna in tutto il mondo e ha rivelato intuizioni che in precedenza non erano state apprezzate.

Questo gruppo, chiamato OHDSI (Observational Health Data Science and Informatics) è una collaborazione interdisciplinare volontaria per apprendere dai dati generati nell'erogazione di routine dell'assistenza sanitaria. Hanno molti esperti leader e hanno trovato modi per lavorare su questi database, mantenere la privacy delle persone e produrre informazioni importanti. Inoltre, tutto il codice è condiviso e il processo è aperto. Hanno sperimentato metodi avanzati per utilizzare i dati osservativi per trarre conclusioni sulla sicurezza e l'efficacia dei farmaci.

Gli esperti associati all'OHDSI si sono uniti in quello che hanno definito uno studio-a-thon per riunirsi e lavorare giorno e notte per produrre alcune informazioni che potrebbero essere utili nella pandemia. Un argomento era la sicurezza dell'idrossiclorochina, da sola o in combinazione con azitromicina. Hanno appena pubblicato i loro risultati su medRxiv, un server di prestampa che condivide gli studi prima della revisione tra pari.

I risultati sono importanti perché questo è forse il più grande studio mai condotto che ha esaminato la sicurezza a breve e lungo termine di questi farmaci. Hanno identificato quasi un milione di persone che assumevano idrossiclorochina e più di 300.000 persone con idrossicolochina e azitromicina. Hanno confrontato i pazienti con persone con altri trattamenti.

La buona notizia era che l'uso a breve termine dell'idrossicolorochina non era associato a un rischio eccessivo rispetto ad un altro trattamento comune (sulfasalazina). La sulfasalazina, il controllo, è un farmaco usato per trattare l'artrite reumatoide, la colite ulcerosa e il morbo di Crohn. Ha proprietà antinfiammatorie ed è un'alternativa all'idrossiclorochina. L'uso a lungo termine dell'idrossiclorochina è stato associato alla mortalità cardiovascolare.

Hanno anche studiato la combinazione di idrossiclorochina e azitromicina, confrontandola con un'idrossiclorochina e amoxicillina, un diverso tipo di antibiotico. Quello che hanno scoperto è che l'uso a breve termine di idrossiclorochina e azitromicina era associato ad un aumentato rischio di dolore toracico / angina, insufficienza cardiaca e mortalità cardiovascolare.

Il disegno dello studio presenta alcune limitazioni. Lo studio non ha confrontato i farmaci con il placebo. Di conseguenza, non è possibile dire se l'uso a breve termine di idrossiclorochina rispetto al placebo o nessuna terapia abbia un rischio maggiore – e ciò significa che questo studio non esonera i farmaci. Inoltre, anche con tutti i loro metodi avanzati, è ancora possibile che il risultato non sia quello che accadrà con il suo utilizzo per i pazienti con COVID-19. Inoltre, la dose di idrossiclorochina è inferiore a quella che alcune persone suggeriscono per il trattamento delle persone con COVID-19.

Le prove continueranno ad emergere, ma questo studio è un progresso. Ci sono rischi discreti per questi farmaci. Le persone che assumono questi regimi devono sapere che stanno acquistando un biglietto della lotteria per un potenziale vantaggio al costo di un aumento quasi certo del rischio. Può essere che il rischio sia estremamente basso per le persone con un uso a breve termine di idrossiclorochina, ma la combinazione sembra avere una certa tossicità.

La nostra migliore linea d'azione è definire i rischi ei benefici in studi specifici di pazienti con o a rischio per COVID-19. Le prove forniranno informazioni critiche e, fino ad allora, se questo sia utile è così speculativo – solo una scommessa. Nel frattempo, se deve essere utilizzata l'idrossiclorochina, forse meglio a breve termine e da sola fino a quando prove più forti dimostrano che i benefici superano i rischi. Nel frattempo, abbiamo bisogno della ricerca per accelerare il passo.