I ricercatori del tempio ricevono una sovvenzione di 1,77 milioni di dollari per esplorare la terapia contro la dipendenza da cocaina

La cocaina è una droga che crea forte dipendenza: alcune persone non sono in grado di abbandonarla dopo un solo utilizzo. E una volta dipendenti, gli utenti possono perdere il controllo delle proprie vite. Voglie potenti, causate dalla capacità del farmaco di dirottare circuiti cerebrali sani, spingono gli utenti a cercare il farmaco a spese del lavoro, degli amici e della famiglia. Per liberarsi da queste voglie, devono essere ristabiliti comportamenti e funzioni cerebrali sane. I trattamenti esistenti tentano di farlo, ma spesso non riescono a produrre un recupero duraturo.

I ricercatori della Lewis Katz School of Medicine della Temple University (LKSOM) sperano di cambiarlo presto, grazie a una nuova sovvenzione di $ 1,77 milioni dal National Institute on Drug Abuse (NIDA) che consentirà loro di esplorare se un farmaco chiamato acido clavulanico può aiutare i pazienti a riprendersi dal disturbo da uso di cocaina. L'acido clavulanico fa parte di una terapia esistente nota come Augmentin. Augmentin combina l'acido clavulanico con l'antibiotico amoxicillina correlato alla penicillina ed è utilizzato per il trattamento delle infezioni batteriche.

Augmentin esiste dagli anni '80, ma l'interesse per la componente dell'acido clavulanico come forma di trattamento per la tossicodipendenza è recente. "

Mary Morrison, MD, MS, Vice Chair for Research, Psychiatry and Professor of Psychiatry and Behavioral Science at LKSOM, and senior investigator on the new grant

L'idea che l'acido clavulanico possa servire come terapia per la tossicodipendenza è emersa nel 2014, dal lavoro svolto nel laboratorio di Scott Rawls, PhD, Professore di Farmacologia presso il Center for Substance Abuse Research presso LKSOM. Il dottor Rawls è un co-investigatore del nuovo finanziamento NIDA.

"Gran parte della ricerca nel mio laboratorio si concentra su una molecola di segnalazione eccitatoria nel cervello chiamata glutammato, la cui trasmissione è significativamente alterata dall'uso di cocaina", ha detto il dottor Rawls. "La nostra ricerca ha dimostrato che una maggiore trasmissione di glutammato nel cervello è associata a comportamenti simili alla dipendenza". Si ritiene che i farmaci che normalizzano la trasmissione del glutammato siano fondamentali per ridurre il desiderio di cocaina e la vulnerabilità alla ricaduta della cocaina.

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L'acido clavulanico è un farmaco promettente a questo proposito. In studi preclinici su animali condotti dal dottor Rawls e colleghi, è stato scoperto che l'acido clavulanico migliora l'assorbimento del glutammato nelle cellule cerebrali chiamate astrociti. Lo ha fatto aumentando l'espressione di una molecola di trasporto del glutammato specializzata nota come sottotipo 1 trasportatore del glutammato (GLT-1). Dott. Il laboratorio di Rawls ha inoltre dimostrato negli animali che l'acido clavulanico riduce l'attivazione indotta dalla cocaina del rinforzo biologico e dei sistemi motivazionali, i percorsi di ricompensa biologica che mantengono i consumatori di cocaina impegnati in comportamenti di ricerca di droga.

I dati preclinici, fornendo la prova che l'acido clavulanico potrebbe essere riutilizzato per il trattamento del disturbo da uso di cocaina, hanno posto le basi per lo studio clinico su pazienti umani che sarà finanziato dal nuovo premio NIDA. Lo studio clinico coinvolgerà l'uso della risonanza magnetica funzionale (fMRI) per esaminare il cervello in persone con recente dipendenza da cocaina. "La spettroscopia ci consentirà di osservare i cambiamenti nei livelli di glutammato nel cervello e l'aggiunta di fMRI ci consentirà di osservare i cambiamenti associati nel desiderio di cocaina", ha detto il dottor Morrison.

Il premio NIDA fornisce supporto per lo studio clinico del Dr. Morrison sull'acido clavulanico per un anno. Se si scopre che il farmaco riduce il desiderio di cocaina ed è sicuro e ben tollerato nei pazienti ospedalizzati, il team di ricerca riceverà ulteriori finanziamenti per perseguire uno studio di trattamento ambulatoriale. Questa seconda fase dello studio, in cui i consumatori di cocaina assumono acido clavulanico al di fuori di un ambiente ospedaliero, coinvolgerà pazienti in più Stati Uniti