Gli antibiotici possono innescare aritmie?

L'azitromicina e la levofloxacina erano entrambe associate a rischi elevati di morte e gravi aritmie cardiache durante la durata standard della prescrizione, ha dimostrato uno studio condotto principalmente da veterani militari maschi.

Durante i primi 5 giorni dopo la dispensazione della prescrizione, il rischio di morte per tutte le cause era del 48% maggiore (rapporto di rischio 1,48, IC 95% 1,05-2,09) e il rischio di aritmia grave era maggiore del 77% (HR 1,77, 95% CI 1.20-2.62) con azitromicina, che viene tipicamente assunta per 5 giorni, rispetto all'amoxicillina, secondo Gowtham Rao, MD, PhD, dell'Università della Carolina del Sud a Columbia e colleghi.

Punti d'azione

– Azitromicina e levofloxacina sono state entrambe associate a rischi elevati di morte e gravi aritmie cardiache durante la durata standard della prescrizione.
– Sottolineare che sebbene il rischio di morte fosse più alto con azitromicina (per 5 giorni) e levofloxacina (per 10 giorni) rispetto ad amoxicillina, i rischi assoluti erano relativamente bassi.
Non c'erano più differenze significative nel rischio da 6 a 10 giorni dopo l'inizio del trattamento, hanno riferito i ricercatori nel numero di marzo / aprile di Annals of Family Medicine.

D'altra parte, la levofloxacina – tipicamente somministrata per 10 giorni – è stata associata a maggiori rischi di morte e gravi aritmie nei primi 10 giorni dopo l'inizio del trattamento.

I risultati sono coerenti con un avviso di sicurezza emesso dalla FDA l'anno scorso che avverte dei rischi di ritmi cardiaci potenzialmente letali durante l'assunzione di azitromicina o levofloxacina, hanno notato Rao e colleghi.

"I rischi e i benefici delle terapie antibatteriche dovrebbero essere considerati quando si prendono decisioni sulla prescrizione", hanno scritto. "Di solito ci sono più scelte di antibiotici disponibili per i pazienti più anziani, specialmente quelli con comorbidità cardiache; i medici possono prendere in considerazione la prescrizione di farmaci diversi da azitromicina e levofloxacina".

Le preoccupazioni sui rischi cardiovascolari dell'azitromicina sono state scoperte in uno studio pubblicato nel 2012 sul New England Journal of Medicine, che ha dimostrato che il rischio di morte cardiovascolare era più alto con l'antibiotico macrolidico rispetto all'amoxicillina o senza alcun trattamento antibiotico. Quello studio ha scatenato la revisione della FDA che è culminata con l'avvertimento dell'agenzia l'anno scorso.

Uno studio pubblicato lo scorso maggio, tuttavia, ha dimostrato che l'azitromicina non era associata a un maggior rischio di morte cardiovascolare negli adulti giovani e di mezza età in Danimarca rispetto alla penicillina. La discrepanza tra lo studio e l'analisi corrente potrebbe essere correlata all'età media più giovane dei partecipanti e all'inclusione di un campione di popolazione generale nello studio danese.

Per esplorare ulteriormente la questione, Rao e colleghi hanno esaminato i dati dei veterani che hanno ricevuto un trattamento ambulatoriale con amoxicillina (979.380 pazienti), azitromicina (594.792 pazienti) o levofloxacina (201.798 pazienti) all'interno del sistema sanitario VA dal settembre 1999 all'aprile 2012. La media l'età dei pazienti era di 56,5 anni.

Le indicazioni più comuni per il trattamento antibiotico in generale erano infezioni orecchio-naso-gola (29,3%), malattia polmonare ostruttiva cronica (14%) e altre infezioni respiratorie (11%).

Sebbene il rischio di morte fosse più alto con azitromicina (per 5 giorni) e levofloxacina (per 10 giorni) rispetto ad amoxicillina, i rischi assoluti erano relativamente bassi. Il numero di decessi per milione di antibiotici dispensati alla fine di 5 e 10 giorni di trattamento è stato 154 e 324 per l'amoxicillina, 228 e 422 per l'azitromicina e 384 e 714 per la levofloxacina.

Dopo aver tenuto conto dei potenziali fattori di confondimento, il rischio di morte sembrava essere maggiore con levofloxacina. Rispetto all'azitromicina, il rischio di morte per tutte le cause era elevato durante i primi 5 giorni di trattamento (HR 1,68, IC 95% 1,15-2,47) e da 6 a 10 giorni dopo l'inizio del trattamento (HR 1,71, IC 95% 1,15- 2.55). Tuttavia, il rischio di aritmia era simile tra levofloxacina e azitromicina.

Gli autori hanno riconosciuto che lo studio era limitato dall'uso di soli tre antibiotici, quindi i risultati non potevano essere utilizzati per selezionare un farmaco potenzialmente più sicuro. Inoltre, il disegno osservazionale lasciava aperta la possibilità di confusione residua, in particolare se i pazienti che ricevevano un farmaco erano diversi in qualche modo non misurato da quelli che ricevevano un altro farmaco.