Furosemide tamponata promettente per Tx HF acuto fuori dall'ospedale
Una nuova formulazione a pH neutro di furosemide (Lasix) somministrata per via sottocutanea per l'insufficienza cardiaca scompensata acuta sembrava essere alla pari con la formulazione IV convenzionale per efficacia e sicurezza in uno studio di fase II.
Lo studio monocentrico, con 41 pazienti randomizzati a una singola infusione sottocutanea da 80 mg della nuova formulazione nell'arco di 5 ore o furosemide IV standard (123 mg in media), ha mostrato:
La produzione di urina simile a 6 ore non era statisticamente diversa tra i gruppi (mediana 1.350 mL contro 1.425 mL per IV, P = 0,84)
– Borderline significativamente più natriuresi con la formulazione sottocutanea (32,8 contro 7,3 mEq / L per il gruppo IV, P = 0,05)
– Perdita di peso simile in 6 ore – una media di -1,5 kg per entrambi i gruppi (P = 0,95)
Per quanto riguarda la sicurezza, nessuna delle due formulazioni è stata associata a peggioramento della funzione renale, ototossicità o irritazione della pelle, Nisha Gilotra, MD, della Johns Hopkins School of Medicine di Baltimora e colleghi, hanno riferito nello studio online su JACC: Heart Failure. Anche i tassi di ospedalizzazione a 30 giorni erano simili (52% per il sottocutaneo contro il 42% per i gruppi IV, P = 0,55).
"Ci sono stati progressi limitati nella terapia diuretica nell'insufficienza cardiaca scompensata, nonostante i diuretici siano stati il pilastro per alleviare la congestione per diversi decenni", ha scritto il team. "Questo è il primo studio ad esaminare l'efficacia di una nuova formulazione sottocutanea del diuretico dell'ansa furosemide somministrato mediante infusione a dose fissa di 5 ore in pazienti che presentano un peggioramento dell'insufficienza cardiaca in ambito ambulatoriale".
"Questo metodo di decongestione può consentire il trattamento a casa e ridurre le risorse per lo scompenso cardiaco e richiede ulteriori indagini".
Le precedenti formulazioni di furosemide sottocutanea erano troppo alcaline, costringendola a essere iniettata a bassi volumi alla volta e causando frequenti ustioni e punture della pelle, hanno osservato gli autori. Inoltre, il tentativo di utilizzare una pompa elastomerica richiedeva il posizionamento del catetere e un'infusione continua, ed era associato a complicazioni come la formazione di ascessi.
"Nel tentativo di affrontare alcuni di questi ostacoli alla somministrazione sottocutanea di furosemide, la scFurosemide utilizzata in questo studio è stata sviluppata con un pH fisiologico di 7,4 e la capacità di somministrarla tramite una pompa per infusione", ha detto il team.
Sulla base dei risultati, la dose da 80 mg è "chiaramente una dose efficace" per i pazienti con insufficienza cardiaca con sovraccarico di volume acuto, hanno scritto i ricercatori.
In un commento editoriale di accompagnamento, Gary Francis, MD, e Tamas Alexy, MD, PhD, entrambi dell'Università del Minnesota a Minneapolis, hanno affermato: "Se ci fosse un percorso semplice per gestire le migliaia di pazienti con insufficienza cardiaca acutamente scompensata utilizzando un regime diuretico efficace e sicuro, in particolare se il protocollo di trattamento riduce la necessità di ricoveri e ricoveri prolungati e costosi, potrebbe essere trasformativo nella nostra pratica clinica attuale ".
"È concepibile che la formulazione di furosemide sottocutanea tamponata possa eventualmente essere auto-somministrata da pazienti selezionati a casa, utilizzando una piccola pompa cerotto. Questa strategia può ridurre i sintomi dell'insufficienza cardiaca al punto che non sarebbe necessario un viaggio al pronto soccorso o alla clinica Si può immaginare che, in futuro, il sistema di erogazione possa persino essere reso sensibile allo stato del volume dell'individuo misurato da un dispositivo di monitoraggio della pressione interna ".
Lo studio è stato condotto su soggetti di età media di 57 anni. Un totale del 55% del gruppo erano donne e non c'erano differenze di base tra i gruppi.
