Efficacia e sicurezza del tadalafil negli uomini con disfunzione erettile a seguito di lesione del midollo spinale

Obiettivo Determinare l'efficacia e la sicurezza del tadalafil quando assunto su richiesta da uomini con disfunzione erettile (DE) secondaria a lesione traumatica del midollo spinale (SCI).

Progettazione e impostazione Studio multicentrico, randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo, con titolazione della dose flessibile, a gruppi paralleli nelle pratiche cliniche in Europa.

Pazienti I pazienti arruolati avevano ED secondaria a SCI (tutti i livelli spinali) e sostenuti 6 mesi o più prima della visita 1.

Interventi Dopo un periodo di run-in di 4 settimane, i pazienti sono stati assegnati in modo casuale a tadalafil, 10 mg, (n = 142) o placebo (n = 44) per un periodo di trattamento su richiesta di 12 settimane con valutazioni a 4 settimane intervalli. La dose di tadalafil è stata mantenuta o titolata (10 o 20 mg) a 4 e 8 settimane.

Principali misure di esito L'efficacia è stata misurata utilizzando l'International Index of Erectile Function (IIEF), Sexual Encounter Profile (SEP) e Global Assessment Question (GAQ). Ad ogni visita sono stati raccolti eventi avversi e segni vitali emergenti dal trattamento.

Risultati L'età media era di 38 anni. Il punteggio medio basale del dominio della funzione erettile IIEF era 13,4 e, dopo 12 settimane di trattamento, 22,6 per tadalafil e 13,6 per placebo (P <0,001). Dopo il trattamento, il gruppo tadalafil rispetto al gruppo placebo era significativamente maggiore (P <0,001) nella percentuale media per paziente di tentativi di penetrazione riusciti (SEP domanda 2; 75,4% vs 41,1%) e di tentativi di rapporti sessuali (SEP domanda 3; 47,6 % contro 16,8%); percentuale di erezioni migliorate (GAQ domanda 1; 84,6% vs 19,5%); e frequenza eiaculatoria (IIEF domanda 9; P =.03). I 2 eventi avversi emergenti dal trattamento più comuni nel gruppo tadalafil rispetto al placebo sono stati mal di testa (8,5% vs 4,5%) e infezione del tratto urinario (7,7% vs 6,8%).

Conclusioni Il tadalafil (10 mg e 20 mg) ha migliorato la funzione erettile ed è stato ben tollerato dagli uomini con DE secondaria a SCI traumatica.

Registrazione dello studio clinicotrials.gov Identificatore: NCT00421083, pubblicato online il 10 settembre 2007 (doi: 10.1001 / archneur.64.11.nct70001).

In tutto il mondo, la lesione del midollo spinale (SCI) si verifica più spesso nei giovani uomini, con conseguenze fisiche, sociali e psicologiche negative.1-3 Disfunzione erettile (DE), definita come l'incapacità di raggiungere e mantenere un'erezione del pene sufficiente per soddisfacente la prestazione sessuale, 4 è una complicanza comune negli uomini con LM. Il grado di compromissione sessuale può variare a seconda dell'entità e del livello della lesione neurologica. Solo il 25% degli uomini con LM ha erezioni adeguate per i rapporti sessuali.5 Un'opzione di trattamento attuale per i pazienti con DE e SCI è un inibitore della fosfodiesterasi 5 (PDE5) orale, che è un trattamento di prima linea per la maggior parte degli uomini con DE.

Dopo la stimolazione sessuale, un inibitore della PDE5 facilita l'erezione attraverso il secondo guanosina monofosfato ciclico messaggero (cGMP) nelle cellule muscolari lisce (Figura 1). 6 Il tadalafil è un potente inibitore della PDE5 che ha dimostrato di essere efficace e ben tollerato negli uomini con ED.7 Ulteriori studi con tadalafil indicano che potrebbe essere un'importante opzione di trattamento per la DE negli uomini con SCI.8,9 Questo studio è stato condotto per determinare l'efficacia e la sicurezza del tadalafil negli uomini con DE successiva a SCI traumatica.

Questo studio randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo, a gruppi paralleli, di titolazione della dose flessibile è stato condotto in Francia, Germania, Italia e Spagna per determinare l'efficacia e la sicurezza del tadalafil se assunto al bisogno (un massimo di 1 dose al giorno prima dell'attività sessuale) da uomini con DE a seguito di una LM traumatica.

Questo studio consisteva in 2 periodi: un periodo di run-in senza trattamento di 4 settimane seguito da un periodo di trattamento di 12 settimane (Figura 2). I pazienti che hanno firmato il consenso informato alla visita 1 (V1) sono stati istruiti a fare almeno 4 tentativi di rapporti sessuali senza farmaci durante il periodo di run-in. Dopo il periodo di run-in (V2), i pazienti idonei sono stati assegnati in modo casuale (3: 1) a tadalafil, 10 mg o placebo per iniziare il periodo di trattamento di 12 settimane con valutazioni dopo ogni intervallo di 4 settimane. Dopo il primo intervallo di trattamento (V3), tadalafil 10 mg è stato titolato in tadalafil 20 mg (2 compresse da 10 mg di tadalafil) o invariato. Dopo il secondo intervallo di trattamento (V4), la dose di tadalafil è stata titolata a tadalafil 20 mg, tadalafil 10 mg o invariata. Lo sperimentatore ha stabilito se titolare in base alla risposta del paziente al farmaco durante il precedente intervallo di trattamento. I soggetti sono stati istruiti a prendere 1 dose del farmaco in studio con acqua prima della potenziale attività sessuale, indipendentemente dal cibo. I pazienti potevano iniziare l'attività sessuale in momenti diversi dopo la somministrazione per determinare le proprie finestre di opportunità ottimali. Sono stati istruiti a non assumere più di 1 dose al giorno.

L'assegnazione casuale (3: 1) dei pazienti a un gruppo di trattamento è stata stratificata per grado di funzione erettile residua (REF); gravità della SCI, come definita dalla scala di gravità dell'American Spinal Injury Association (ASIA )10; e paese.

I pazienti arruolati includevano uomini che avevano almeno 18 anni con ED che era successiva a SCI traumatica di qualsiasi livello spinale e danno neurologico (tutti i livelli di gravità eccetto normale come determinato dalla scala ASIA) e che si è verificato almeno 6 mesi prima della V1. I pazienti hanno accettato di non utilizzare nessun altro trattamento ED durante la fase di run-in o di trattamento e per 96 ore dopo la visita finale dello studio.