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La Tabella 4 mostra i risultati dell'analisi delle serie temporali interrotte e la Tabella 5 riporta le variazioni stimate associate all'intervento. C'era una significativa autocorrelazione nelle serie temporali di resistenza alle cefalosporine ma non per i fluorochinoloni o co-amoxiclav. L'adattamento di un termine con ritardo 4 ha migliorato l'adattamento del modello secondo l'AIC e la statistica di Durbin-Watson, tenendo conto dell'autocorrelazione (tabella S4). La resistenza a tutti e tre gli antimicrobici mirati stava aumentando in modo significativo prima dell'intervento (Fig 1, Tabella 4), ma al momento dell'interruzione non c'erano cambiamenti immediati a gradini statisticamente significativi della resistenza (Tabella 4). Pre-intervento, la resistenza ai fluorochinoloni è aumentata in modo statisticamente significativo ogni trimestre di 3,5 / 1.000 (95% CI da 0,5 a 6,4, p = 0,02) episodi di batteriemia (da un tasso basale di 46,5 / 1.000) con una successiva variazione al ribasso del trend post-intervento di -4,4 / 1.000 / trimestre (da −7,9 a −0,9, p = 0,01). La resistenza alla cefalosporina è aumentata in modo statisticamente significativo ogni trimestre di 8,2 / 1.000 episodi di batteriemia (da 3,5 a 12,9, p = 0,001), dal basale 49,9, con una variazione verso il basso della tendenza post-intervento di −7,0 / 1.000 / trimestre (da −12,3 a −1,8, p = 0,03). La resistenza a co-amoxiclav è aumentata in modo non significativo ogni trimestre di 4,6 / 1.000 episodi di batteriemia (da −1,0 a 10,3, p = 0,11) con una variazione verso il basso non significativa della pendenza di −3,3 / 1.000 / trimestre (da −10,4 a 3,8, p = 0,33).

https://doi.org/10.1371/journal.pmed.1002825.t004

C'è stata una riduzione relativa della resistenza ai fluorochinoloni rispetto a quella prevista di 1,5 anni dopo l'intervento di stewardship (−17,2%, IC 95% da −38,4 a 0,04) che è aumentata a −34,7% (da −52,3 a −10,6) entro 3,5 anni. Questi equivalgono a riduzioni assolute di −27,2 (da −68,8 a 7,9) e −63,5 (da −131,8 a −12,8) episodi di batteriemia resistente per 1.000 per trimestre di 1,5 e 3. 5 anni dopo l'intervento, rispettivamente (Tabella 5). Il modello generale era che una tendenza all'aumento della resistenza è stata invertita (Fig 1). Riduzioni relative statisticamente significative della resistenza alle cefalosporine di −38,2% (95% CI da −56,1 a −18,8) rispetto al previsto sono state osservate entro 1,5 anni e −48,3% (95% CI da −62,7 a −32,3) entro 3,5 anni dopo l'intervento di stewardship. Le riduzioni assolute equivalenti sono state da −95,0 (da −157,4 a −42,4) e da −153,1 (da −255,7 a −77,0) episodi di batteriemia resistente per 1.000 per trimestre rispettivamente da 1,5 e 3,5 anni dopo l'intervento (Tabella 5). L'effetto complessivo è stato che una tendenza al rialzo si è sostanzialmente appiattita. Le differenze tra la resistenza al co-amoxiclav osservata e quella prevista erano nella direzione di una riduzione, coerente con l'appiattimento di una tendenza in aumento in precedenza, ma non hanno raggiunto la significatività statistica.

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https://doi.org/10. 1371 / journal.pmed.1002825.t005

Nelle prime analisi di sensibilità post hoc che confrontano modelli lineari semplici di risultati di resistenza nel tempo con i modelli primari, inclusa un'interruzione a 6 mesi dopo l'intervento di amministrazione, i valori AIC indicavano un adattamento del modello equivalente (cioè, differenza di AIC <4) per tutti e tre antimicrobici (tabella S5). Tuttavia, testare l'ipotesi specifica che l'intervento fosse associato a cambiamenti nella resistenza richiede l'applicazione di un'interruzione e l'adattamento del modello non è stato peggiore, supportando l'analisi primaria come ragionevole, sebbene l'interpretazione dovrebbe essere cauta.

Nella seconda analisi di sensibilità post hoc che confronta i modelli di resistenza alla regressione segmentata che escludono i dati del 2005 con i modelli di resistenza alla regressione segmentata primaria (risultati del modello nella tabella S6), le analisi di sensibilità hanno stimato i cambiamenti relativi a 1,5 e 3,5 anni dopo l'intervento che per i fluorochinoloni erano più grandi ma avevano CI al 95% più ampio, per le cefalosporine erano leggermente più piccoli con CI al 95% più ampio e per co-amoxiclav erano leggermente più piccoli con CI al 95% più ampio e rimanevano non significativi (Tabella S7). Questi sono in accordo con l'interpretazione delle analisi primarie, che il modello generale è di riduzioni della resistenza ma l'entità dei cambiamenti è modesta rispetto a quelli per i cambiamenti nella prescrizione, e non tutti i cambiamenti sono statisticamente significativi. Ancora una volta, questo sottolinea che l'interpretazione dei modelli di resistenza dovrebbe essere cauta.