Dopo una fase iniziale di protezione
La finafloxacina mostra una notevole attività contro una serie di agenti biologici di categoria A e B altamente pericolosi, come classificati dai Centers for Disease Control and Prevention (CDC), in particolare Burkholderia pseudomallei, Burkholderia mallei, Francisella tularensis, Coxiella burnetii e Yersinia pestis. MerLion sta collaborando con il Defence Science and Technology Laboratory (Dstl) del Regno Unito – in un programma finanziato dalla US Defense Threat Reduction Agency (DTRA) – per determinare l'attività in vitro e in vivo della finafloxacina contro diversi agenti patogeni considerati potenziali armi biologiche.
La finafloxacina ha dimostrato attività contro un'ampia gamma di agenti patogeni biothread
La finafloxacina ha dimostrato efficacia contro le infezioni causate da una serie di agenti di difesa biologica inclusi B. pseudomallei e F. tularensis in modelli murini di malattia. Tali agenti patogeni sono altamente infettivi e possono causare gravi malattie negli individui esposti. Sono particolarmente pericolosi in quanto possono essere facilmente coltivati, immagazzinati o trasportati in condizioni standard. Potrebbero quindi essere deliberatamente rilasciati diffondendoli tra la popolazione.
Lo sviluppo di farmaci efficaci contro questi patogeni è quindi di particolare importanza. L'ampia efficacia contro tali agenti patogeni rende la finafloxacina un'opzione eccezionale per la profilassi e il trattamento in seguito all'esposizione a tali agenti patogeni della minaccia biologica, in particolare poiché le opzioni di trattamento sistemico (orale, iv) per la finafloxacina sono prontamente disponibili. L'efficacia della finafloxacina contro B. pseudomallei è stata valutata in un modello murino di melioidosi per inalazione con ciprofloxacina e cotrimoxazolo come comparatori.
B. pseudomallei è un batterio gram-negativo che dimora nel suolo e l'agente eziologico della melioidosi, una grave malattia endemica nel sud-est asiatico e nell'Australia settentrionale. Il trattamento antibiotico è lungo e spesso si verificano ricadute. La malattia è un problema crescente nei paesi colpiti e sono state segnalate resistenze contro opzioni di trattamento come il cotrimoxazolo.
L'efficacia della finafloxacina contro B. pseudomallei è stata valutata in un modello murino di melioidosi per inalazione con i comparatori ciprofloxacina e cotrimoxazolo. A seguito della determinazione del profilo farmacocinetico nei topi e della corrispondenza dell'AUC / MIC con il profilo farmacocinetico umano, ai topi è stata somministrata una dose equivalente di finafloxacina. Dopo una fase iniziale di protezione, la maggior parte dei topi trattati con ciprofloxacina e cotrimoxazolo ha ceduto all'infezione mentre il 90% dei topi trattati con finafloxacina è sopravvissuto anche 63 giorni dopo l'inizio dello studio. La finafloxacina ha fornito un'elevata protezione contro una provocazione inalatoria con B.