DB di maggio (2020): Trimethoprim-sulfamethoxazole: An Overview

Trimetoprim inibisce anche i canali epiteliali del sodio nel tubulo collettore renale (Greenberg et al, 1993), che può produrre un'iperkaliemia reversibile. Grave iperkaliemia minacciosa di lefe può verificarsi se combinato con altri farmaci che producono iperkaliemia (vedere interazioni farmacologiche).

L'uso clinico del sulfametossazolo è in combinazione con trimetoprim in un rapporto 5: 1 (400 mg + 80 mg) noto come cotrimoxazolo (Bactrim).

Batteriostatico

La resistenza può verificarsi a causa del ridotto assorbimento del farmaco, dell'alterazione dell'enzima bersaglio e del meccanismo di fuga dovuto all'alterazione della permeabilità cellulare.

Indicazioni per la combinazione TMP / SMX: non comunemente usata come agente singolo

Staph aureus (specialmente MRSA)

Bacilli Gram-negativi: batteri enterici come E. coli (es. Cistite – Infezioni del tratto urinario)

Farmaco di scelta per Stenotrophomonas maltophilia

Listeriosi (se il paziente non è in grado di assumere penicillina a causa di allergia)

Nocardiosi

Pneumocystis jirovecii (PCP)

Parassiti: Isospora belli, Cyclospora cayatenensis

Controindicazioni: controindicato nei neonati e negli ultimi due mesi di gravidanza

Interazioni farmacologiche: ACE inibitori, ARB o spironolattone: iperkaliemia potenzialmente pericolosa per la vita a causa del blocco trimetoprim dei canali del sodio tubulo collettore (un effetto simile al triamterene). Sono stati segnalati casi di morte improvvisa (Fralick et al, 2014; maggio 2018)

Effetti collaterali: reazioni di ipersensibilità eruzione cutanea, fotosensibilità e febbre da farmaci

eritema multiforme

Sindrome di Stevens-Johnson (20% di mortalità)

La cristalluria da nefrotossicità può causare l'ostruzione dei reni

nefrite interstiziale allergica (AIN)

L'iperkaliemia trimetoprim blocca i canali epiteliali del sodio nel tubulo di raccolta renale, determinando un aumento dose-dipendente e reversibile delle concentrazioni sieriche di potassio in molti pazienti. Il grado di iperkaliemia è spesso maggiore (e potenzialmente pericoloso per la vita) nei pazienti a cui vengono somministrate dosi elevate per via parenterale, ad esempio 20 mg / kg / die per la polmonite da Pneumocystis carinii (Greenberg et al, 1993), o che ricevono dosi orali standard ( ad es. 160 mg di trimetoprim più 800 mg di sulfametossazolo, bid) che hanno un disturbo sottostante del metabolismo del potassio, insufficienza renale o che sono trattati contemporaneamente con farmaci noti per indurre iperkaliemia come ACE-inibitori, bloccanti del recettore dell'angiotensina (ARBS) o spironolattone ( Greenberg et al, 1993; Fralick et al, 2014; maggio 2018).

Tossicità ematologiche: anemia emolitica (deficit di G-6-P)? Sulfonamidi hanno uno stigma storico come "non sicuri" nei pazienti con deficit di G6PD

le prove attuali indicano che sono "probabilmente sicuri" nei pazienti con livelli da lievi a moderati di deficit di G6PD quando vengono somministrate dosi terapeutiche tipiche; la loro tossicità in pazienti con deficit molto grave non è nota (Schrier, 2015)

neutropenia

Epatite (spesso accompagnata da febbre ed eruzione cutanea)

Kernittero (un'encefalopatia tossica) nei neonati I sulfamidici sono controindicati nei neonati e durante gli ultimi 2 mesi di gravidanza

Farmacocinetica: somministrazione parenterale o orale.

Ben assorbito per via orale. Ampiamente distribuito in tutti i fluidi corporei e può attraversare la barriera placentare e può entrare nel liquido cerebrospinale.

Metabolismo per acetilazione epatica (gli acetilatori veloci possono richiedere dosi più elevate) ed escrezione renale.

Riferimenti: Deck DH, Winston LG (2015): Sulfonamides, Trimethoprim & Quinolones (Capitolo 46). In: Farmacologia di base e clinica. 13a edizione Katzung BG, Trevor AJ (a cura di). McGraw-Hill / Lange.

Fralick M et al (2014): Cotrimossazolo e morte improvvisa in pazienti che assumono inibitori del sistema renina-angiotensina: studio basato sulla popolazione. BMJ. 349: g6196. doi: https://doi.org/10.1136/bmj.g6196

Greenberg S et al (1993): Trimetoprim-sulfametossazolo induce iperkaliemia reversibile. Ann Intern Med. 119 (4): 291-5.

Maggio DB (2018): Trimethoprim-sulfamethoxazole: An overview. In: UpToDate, Basow, DS (a cura di), Waltham, MA. Citato il 23/2/19

Schrier SL (2015): anemia emolitica dovuta a farmaci e tossine. In: UpToDate, Basow, DS (a cura di), Waltham, MA.