Dapoxetine per l'eiaculazione precoce – Australian Prescriber

L'eiaculazione ritardata è un effetto avverso degli inibitori selettivi della ricaptazione della serotonina (SSRI) negli uomini. La dapoxetina, un SSRI a breve durata d'azione, è il primo farmaco ad essere commercializzato per l'eiaculazione precoce.

Dopo somministrazione orale, le concentrazioni plasmatiche di picco di dapoxetina vengono raggiunte dopo un'ora. L'eliminazione è relativamente rapida e l'emivita terminale è di circa 19 ore.

Ci sono stati diversi studi randomizzati controllati di dapoxetina per l'eiaculazione precoce.1-6 L'outcome primario per la maggior parte degli studi era il "tempo di latenza dell'eiaculazione intravaginale" misurato dal partner utilizzando un cronometro.

Un'analisi di due studi, 1 in cui 2614 uomini (di età compresa tra 18 e 77 anni) sono stati randomizzati a dapoxetina (30 mg o 60 mg) o placebo (tutti presi 1-3 ore prima del rapporto), ha rilevato che la dapoxetina ha aumentato il tempo di latenza eiaculatoria intravaginale significativamente più del placebo. Al basale, gli uomini dovevano avere un tempo di latenza eiaculatoria intravaginale di 2 minuti o meno per almeno il 75% del tempo. Dopo 12 settimane, il 29% degli uomini che assumevano la dose da 30 mg e il 34% che assumeva la dose da 60 mg ha avuto un tempo di latenza di 3 minuti o più. Questo è stato confrontato solo con il 14% degli uomini che assumevano placebo. Gli uomini che assumevano dapoxetina percepivano di avere un migliore controllo dell'eiaculazione ed erano più soddisfatti delle loro prestazioni sessuali rispetto a quelli che assumevano placebo.

In un altro studio, la dapoxetina (60 mg) è stata confrontata con la paroxetina (20 mg), un altro SSRI, in 340 uomini (di età compresa tra 22 e 48 anni) con eiaculazione precoce. I trattamenti sono stati effettuati ogni giorno suddivisi in due dosi. Dopo 12 settimane, i tempi di latenza dell'eiaculazione intravaginale erano aumentati da 38 a 179 secondi per la dapoxetina, da 31 secondi a 370 secondi per la paroxetina e da 34 a 55 secondi per il placebo. Più uomini hanno riportato soddisfazione sessuale con dapoxetina e paroxetina rispetto al placebo (66% vs 78% vs 16%). Una tendenza simile nella soddisfazione sessuale è stata osservata con i partner che sono stati intervistati indipendentemente dal marito. Undici uomini si sono ritirati per mancanza di efficacia – 3/104 con dapoxetina, 2/105 con paroxetina e 6/100 con placebo. La tempistica della somministrazione in relazione al rapporto sessuale non è stata descritta in questo studio

Durante gli studi, nausea (11%), cefalea (5,6%), diarrea (3,5%), sonnolenza (3,1%) e capogiri (5,8%) sono stati riportati più comunemente con dapoxetina 30 mg che con placebo. Questi eventi erano correlati alla dose: tutti erano più frequenti con la dose di dapoxetina da 60 mg. Nausea e vertigini sono state le ragioni più comuni per l'interruzione del trattamento con dapoxetina 30 mg. A causa dell'aumentato rischio di eventi avversi, i pazienti devono essere avvertiti di non assumere più di una compressa nell'arco di 24 ore.

Gli effetti avversi sessuali tra cui disfunzione erettile, eiaculazione anormale e diminuzione della libido sono stati più comuni con la dapoxetina che con il placebo. Questi si sono verificati in 2. Il 9% dei pazienti che assumevano dapoxetina 30 mg e il 3,8% che assumevano dapoxetina 60 mg rispetto all'1,5% dei pazienti che assumevano placebo.1

In alcuni pazienti si è verificata ipotensione posturale e si raccomanda cautela con l'uso concomitante di vasodilatatori come alfa-bloccanti, nitrati e inibitori della fosfodiesterasi 5. La sincope è stata segnalata con la dapoxetina e sembra essere correlata alla dose (0,05% con placebo, 0,06% con 30 mg e 0,23% con dose da 60 mg). Anche possibili sintomi prodromici come nausea, vertigini e stordimento sono stati più comuni con la dapoxetina che con il placebo. I pazienti devono essere avvertiti di questo rischio e consigliati di mantenere un'adeguata idratazione ed evitare l'alcol.

La dapoxetina è metabolizzata dagli enzimi nel fegato e nei reni, in particolare il citocromo P450 (CYP) 2D6 e 3A4. Inoltre inibisce moderatamente il CYP 2D6 e induce debolmente il CYP 3A4, pertanto sono attese numerose interazioni. I metabolizzatori poveri del CYP 2D6 possono essere maggiormente a rischio di eventi avversi. Il trattamento concomitante con potenti inibitori del CYP 3A4 come ketoconazolo e ritonavir è controindicato. La dapoxetina è anche controindicata con antidepressivi inclusi gli inibitori delle monoaminossidasi, gli inibitori della ricaptazione della serotonina, i triciclici e altri farmaci con effetti serotoninergici (tramadolo, erba di San Giovanni e litio).

La dapoxetina non deve essere assunta in combinazione con droghe ricreative come ketamina, metilendiossimetamfetamina (MDMA) e dietilamide dell'acido lisergico (LSD) a causa del potenziale rischio di eventi avversi gravi tra cui aritmia, ipertermia e sindrome serotoninergica. I sedativi concomitanti possono aumentare il rischio di sonnolenza e vertigini.

La dapoxetina è controindicata nei pazienti con problemi cardiaci come insufficienza cardiaca, anomalie della conduzione o malattia ischemica o valvolare significativa. È anche controindicato in caso di insufficienza epatica moderata e grave. La dapoxetina non è raccomandata nei pazienti con grave insufficienza renale o con disturbi psichiatrici.

Sebbene la dapoxetina prolunghi il tempo di latenza intravaginale prima dell'eiaculazione, i miglioramenti sembrano modesti e un effetto placebo era evidente nella maggior parte degli studi. In un'analisi di due studi clinici, il tempo di latenza medio è aumentato da una media di 0,9 minuti al basale a 1,75 minuti con placebo e 2,78 minuti con dapoxetina (30 mg da assumere su richiesta).1 In uno studio comparativo, la paroxetina è risultata più efficace della dapoxetina, anche se non era chiaro quando il trattamento fosse preso in relazione al rapporto sessuale. Ciò potrebbe aver influito sull'efficacia.6 I benefici e gli effetti avversi del trattamento con dapoxetina devono essere riesaminati dopo quattro settimane (o sei dosi).