Cotrimoxazolo (trimetoprim / sulfametossazolo): usi terapeutici, dosaggio ed effetti collaterali – DoctorAlerts

Cotrimoxazole Trimethoprim / sulfamethoxazole (TMP / SMX) è la combinazione a dose fissa di trimetoprim e sulfametossazolo. Sulfametossazolo è stato selezionato per l'associazione con trimetoprim perché entrambi hanno quasi la stessa t1 / 2 (10 ore) e attività sinergica. La sinergia ottimale nel caso della maggior parte degli organismi si manifesta a un rapporto di concentrazione di sulfametossazolo 20: trimetoprim 1, la MIC di ciascun componente può essere ridotta di 3-6 volte. Questo rapporto si ottiene nel plasma quando i due vengono somministrati in un rapporto di dose di 5: 1, poiché il trimetoprim entra in molti tessuti, ha un volume di distribuzione maggiore del sulfametossazolo e raggiunge una concentrazione plasmatica inferiore. Dose: 20-160 mg Trimetoprim + 100-800 mg Sulfametossazolo Via: Orale, IV Plasma Emivita: 10 ore Durata d'azione: poche ore Biodisponibilità:? Nome commerciale: Bactrim, Bactrimel, Bactrom, Bibactin, Biseptol, Co-trimoxazole, Cotrim, Diseptyl, Graprima Forte Kaplet, Infectrin, Primotren, Polytrim, Resprim, Sanprima, Septra, Septran, Septram, Septrin, Sulfatrim, Trisul, Vactrim, Sepmax, Ciplin, Oriprim, Supristol, Fortrim Spettro antibatterico: gli spettri antibatterici di trimetoprim e sulfamidici si sovrappongono notevolmente. Ulteriori microrganismi coperti dalla combinazione sono-Salmonella typhi, Serratia, Klebsiella, Enterobacter, Yersinia enterocolitica, Pneumocystis jiroveci e molti ceppi di Stafilococco resistenti ai sulfamidici. aureus, Strep. pyogenes, Shigella, E. coli enteropatogeno, H.influenzae, gonococchi e meningococchi Individualmente, sia sulfonamide che trimetoprim sono batteriostatici, ma la combinazione diventa cida contro molti organismi. Usi terapeutici: sebbene il cotrimoxazolo sia ancora ampiamente utilizzato, la sua popolarità nel trattamento delle infezioni sistemiche è diminuita. Le indicazioni comuni sono:

  • Infezioni del tratto urinario: la maggior parte delle infezioni acute non complicate risponde rapidamente. È particolarmente utile per i casi cronici e ricorrenti e nella prostatite, perché il trimetoprim è concentrato nella prostata.
  • Infezioni del tratto respiratorio: le infezioni del tratto respiratorio superiore e inferiore, comprese la bronchite cronica e le infezioni facio-mascellari, l'otite media causata da cocchi Gram positivi e H. influenzae rispondono bene.
  • Diarrea batterica e dissenteria: il cotrimoxazolo può essere utilizzato per infezioni gravi e invasive da Campylobacter, E. coli, Shigella e Y. enterocolitica. Sebbene il tasso di risposta sia inferiore rispetto al passato e il fluorochinolonc sia più comunemente usato, è efficace nei casi resistenti all'ampicillina.
  • Pneumocystis jiroveci causa polmonite grave nei pazienti neutropenici e AIDS. Il cotrimoxazolo ha un valore sia profilattico che terapeutico, ma sono necessarie dosi elevate.
  • Cancroide: cotrimoxazolo (800 + 160 mg) BD per 7 giorni è un'alternativa economica di terza scelta a ceftriaxone, eritromicina o ciprofloxacina.
  • Il cotrimoxazolo è efficace per le infezioni della pelle e dei tessuti molli da MRSA acquisite in comunità.
  • Il cotrimoxazolo è un trattamento alternativo per Legionella pneumophila.
  • Il cotrimoxazolo è un'alternativa efficace alla penicillina per proteggere i pazienti con agranulocitosi e trattare le infezioni respiratorie e di altro tipo. La terapia parenterale intensiva con cotrirnoxazolo è stata utilizzata con successo nelle setticemie, ma altri farmaci sono più comunemente impiegati ora.
  • L'ampicillina o il cotrimoxazolo sono efficaci nel trattamento della setticemia e della meningite causate da Listeria monocytogenes.
  • Tifoide: inizialmente il cotrimossazolo era un'alternativa efficace al cloramfenicolo. Tuttavia, in molte aree sono comparsi S. typhi resistenti, e ora è usato raramente.

Meccanismo di azione :

– L'attività antimicrobica sinergica del cotrimoxazolo deriva dalla sua inibizione di due fasi sequenziali nella sintesi dell'acido tetraidrofolico. Il sulfametossazolo inibisce l'incorporazione del PABA nei precursori dell'acido diidrofolico e il trimetoprim previene la riduzione del diidrofolato in tetraidrofolato

Resistenza:

  • La resistenza alla combinazione trimetoprim-sulfametossazolo si incontra meno frequentemente rispetto alla resistenza a uno dei due farmaci da solo, perché richiede che il batterio abbia resistenza simultanea a entrambi i farmaci.
  • Una resistenza significativa è stata documentata in una serie di organismi clinicamente rilevanti, inclusi E. coli e MRSA.

Effetti collaterali: tutti gli effetti avversi osservati con i sulfonamidi possono essere prodotti dal cotrimossazolo come:

  • Nausea, vomito, stomatite, mal di testa ed eruzioni cutanee sono le manifestazioni usuali.
  • La carenza di folato (anemia megaloblastica) è rara, si verifica solo in pazienti con livelli marginali di folato.
  • Le discrasie ematiche si verificano raramente. Non deve essere somministrato durante la gravidanza: essendo trimetoprim un antifolato, esiste un rischio teratogeno teorico. Se somministrate a breve termine, possono verificarsi emolisi neonatale e metaemoglobinemia.
  • I pazienti con malattia renale possono sviluppare uremia. La dose deve essere ridotta in caso di insufficienza renale moderatamente grave.
  • È stata segnalata un'elevata incidenza (fino al 50%) di febbre, eruzione cutanea e ipoplasia del midollo osseo a causa del cotrimossazolo tra i pazienti con AIDS con infezione da Pneumocystis jiroveci.
  • Gli anziani sono anche a maggior rischio di tossicità del midollo osseo da cotrimoxazolo.
  • I diuretici somministrati con cotrimoxazolo hanno prodotto una maggiore incidenza di trombocitopenia.

Interazioni farmacologiche:

– Il cotrimoxazolo può mostrare interazioni con più farmaci.

Controindicazioni:Le controindicazioni includono le seguenti condizioni:

  • Nota ipersensibilità a trimetoprim, sulfonamidi o qualsiasi altro ingrediente nelle formulazioni
  • Gravidanza – soprattutto nel periodo precedente alla nascita
  • Grave insufficienza epatica, marcato danno del parenchima epatico o ittero.
  • Gravi disturbi ematologici e porfiria (dovuti alla componente sulfonamidica del preparato).