Come il Viagra potrebbe potenziare un trattamento per il cancro del sangue ampiamente utilizzato

Le cellule staminali ematopoietiche possono salvare vite nel trattamento del cancro del sangue, ma rimangono degli ostacoli per raccoglierle efficacemente per il trapianto. Un gruppo di ricerca presso l'Università della California, Santa Cruz, ha le prove che il popolare farmaco per la disfunzione erettile di Pfizer, il Viagra, può facilitare il rilascio di cellule staminali dal midollo osseo nel flusso sanguigno, il che potrebbe facilitare la raccolta.

I professionisti del trapianto mobilitano tradizionalmente le cellule staminali utilizzando il fattore standard di stimolazione delle colonie di granulociti (G-CSF), ad esempio Neupogen di Amgen (filgrastim). Il team della UC Santa Cruz ha scoperto che l'associazione del Viagra con il mobilizzatore di cellule staminali di Sanofi Mozobil (plerixafor) ha funzionato quasi altrettanto bene nei topi, ha riportato il team nella rivista Stem Cell Reports.

"Dato che entrambi i farmaci sono approvati dalla FDA, potrebbero essere testati in tempi relativamente brevi su volontari umani", ha detto in un comunicato l'autore senior dello studio, Camilla Forsberg. In caso di successo, potrebbe fornire una nuova strategia per la preparazione del trapianto di cellule staminali, ha affermato.

Anche se l'agente G-CSF funziona nella maggior parte dei donatori, deve essere somministrato per diversi giorni prima che le cellule staminali possano essere raccolte. È costoso e può causare effetti collaterali come affaticamento, nausea e dolore alle ossa.

Il laboratorio Forsberg ha precedentemente dimostrato che aumentare la capacità delle pareti dei vasi sanguigni di consentire il passaggio di molecole, nota come permeabilità vascolare, potrebbe aiutare le cellule staminali ematopoietiche a fuoriuscire dal midollo osseo e nel sangue. Quindi Forsberg e il suo team hanno ipotizzato che il Viagra, che rilassa le pareti dei vasi sanguigni, potrebbe promuovere la mobilizzazione delle cellule staminali. Dopo tutto, il farmaco è stato originariamente progettato per affrontare le malattie cardiovascolari e talvolta è usato per trattare l'ipertensione polmonare.

Nei topi, una singola dose orale di Viagra e un'iniezione di Mozobil hanno indotto circa 2.500 cellule staminali ematopoietiche in più a entrare nel flusso sanguigno in sole due ore, rappresentando un 7. Aumento di 5 volte rispetto ai topi di controllo. Al contrario, il Viagra da solo non era efficace e la monoterapia con Mozobil ha mostrato solo un aumento di circa tre volte. Mentre tre giorni di Viagra hanno prodotto risultati leggermente migliori, i ricercatori hanno pensato che il risultato di una sola dose potrebbe già competere con le prestazioni di Neupogen, che dovrebbe essere somministrato per almeno quattro giorni.

I ricercatori hanno poi trapiantato le cellule staminali raccolte in altri topi. Il team ha riferito che gli animali che hanno ricevuto cellule risultanti dalla combinazione Viagra-Mozobil hanno ottenuto un attecchimento superiore di cellule staminali multipotenti funzionali rispetto a quelli forniti da topi che hanno ricevuto Mobozil da solo.

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Spesso soprannominato "la piccola pillola blu", il Viagra è disponibile negli Stati Uniti per il trattamento della disfunzione erettile per circa due decenni e gli scienziati stanno ancora trovando potenziali nuovi usi per questo.

I ricercatori dell'Università di Manchester hanno recentemente scoperto che il Cialis (tadalafil) di Eli Lilly, che appartiene alla stessa classe di inibitori della PDE5 del Viagra, ha rallentato la progressione dell'insufficienza cardiaca nei modelli ovini. In uno studio del 2018 pubblicato su OncoImmunology, gli scienziati dell'Ottawa Hospital Research Institute hanno mostrato che una combinazione di Viagra o Cialis più il vaccino antinfluenzale Seqirus Agriflu potrebbe ridurre significativamente la possibilità di diffusione del cancro dopo l'intervento chirurgico nei topi. Il team ha scoperto che gli inibitori della PDE5 potrebbero bloccare le cellule soppressori derivate dai mieloidi e, a loro volta, consentire alle cellule natural killer di colpire le cellule tumorali metastatiche.

Nei recenti sviluppi del progetto Repurposing Drugs in Oncology, i ricercatori hanno anche identificato un'ampia gamma di meccanismi d'azione dei farmaci PDE5 che potrebbero essere complementari ad altri farmaci nel trattamento dei tumori, compreso il glioblastoma notoriamente difficile da trattare.

Forsberg e colleghi ora pianificano di lavorare con i medici per far avanzare le loro attuali scoperte negli studi sull'uomo. La speranza è che il Viagra-Mozobil possa offrire un'alternativa più economica al G-CSF. La semplicità di somministrazione e un migliore profilo di sicurezza "attirerebbero probabilmente più donatori volontari e renderebbero [il trapianto di cellule ematopoietiche] una realtà per ulteriori coorti di pazienti", hanno scritto gli autori nello studio.