Citrato di sildenafil – Informazioni sui farmaci, usi, effetti avversi, interazioni

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Sono stati esaminati gli effetti degli inibitori della fosfodiesterasi di tipo 5 (sildenafil, tadalafil e vardenafil) sul sistema cardiovascolare, 1,2 e i potenziali rischi dell'attività sessuale negli uomini con malattie cardiovascolari, 3. Vi è stata una notevole incertezza sul potenziale rischio cardiovascolare associato al trattamento con sildenafil. Effetti minori associati alla vasodilatazione, come mal di testa e vampate di calore, sono relativamente comuni, ma in pazienti senza fattori di rischio cardiovascolare preesistenti il ​​rischio di eventi cardiovascolari gravi associati al farmaco sembra essere basso. Tuttavia, ci sono state segnalazioni di infarto miocardico in pazienti che non avevano fattori di rischio apparenti, 4,5 e un documento di consenso rilasciato dall'American College of Cardiology e dall'American Heart Association (ACC / AHA) ha sottolineato che i pazienti con disfunzione erettile sono per lo più di età superiore ai 45 anni e hanno maggiori probabilità di avere fattori di rischio che li predispongono a malattie cardiovascolari.6 Nel novembre 1998, sono stati segnalati alla FDA 130 decessi in pazienti statunitensi che assumevano sildenafil; 3 di questi erano dovuti a ictus e 77 a qualche altro evento cardiovascolare. 7 La natura della relazione tra farmaco ed evento era considerata poco chiara, ma alcuni di questi pazienti ricevevano anche nitrati, una combinazione ora controindicata a causa del rischio notevolmente aumentato di ipotensione potenzialmente pericolosa per la vita.6 The Australian Adverse Drug Reactions Advisory Il Comitato8 ha dichiarato nel giugno 2002 di aver ricevuto 773 segnalazioni di reazioni avverse associate all'uso di sildenafil. Sono stati segnalati 20 casi di infarto miocardico, inclusi 4 decessi; 9 di questi 20 pazienti avevano malattie cardiovascolari preesistenti o diabete o erano considerati ad alto rischio di malattie cardiovascolari e 1 paziente stava assumendo nitrati. Altri effetti cardiovascolari riportati includevano 26 segnalazioni di dolore toracico e altri 10 decessi (6 morti improvvise e inspiegabili, 2 ictus e 2 emorragie subaracnoidee). Tuttavia, è stato sottolineato che la tempistica di questi effetti avversi in relazione all'ingestione di sildenafil spesso non è stata riportata e che, poiché il sildenafil è assunto nel contesto dell'attività sessuale e, in alcuni casi, di una malattia coronarica sottostante, il contributo del sildenafil alla gli eventi cardiaci erano difficili da valutare. Non è ancora chiaro se i pazienti con malattie cardiovascolari preesistenti siano a maggior rischio quando assumono sildenafil senza nitrati concomitanti. La dichiarazione di consenso dell'ACC / AHA ha rilevato che le prove erano scarse e ha suggerito che il sildenafil potrebbe essere usato, ma con cautela, in pazienti con malattia coronarica stabile a condizione che non fossero stati assunti nitrati.6 Una revisione successiva9 e studi che utilizzano test da sforzo10,11 hanno anche concluso che il sildenafil sembrava essere ben tollerato nella maggior parte dei pazienti con malattia coronarica cronica stabile. Negli uomini con insufficienza cardiaca cronica da lieve a moderata, piccoli studi hanno rilevato che il sildenafil era ben tollerato ed efficace per la disfunzione erettile, 12-14 e ha migliorato le misure della capacità di esercizio.12 Le analisi15,16 dei dati di studi combinati hanno esaminato gli effetti del sildenafil in uomini stabilizzati con un trattamento antipertensivo (inclusi diuretici, beta-bloccanti, alfa-bloccanti, ACE-inibitori e calcio-antagonisti) rispetto agli uomini che non avevano ipertensione. Risultati simili sono stati trovati per entrambi i gruppi in termini di efficacia del sildenafil per la disfunzione erettile.16 Inoltre, variazioni della pressione sanguigna e della frequenza cardiaca dopo una dose di sildenafil, 15 e l'incidenza di effetti avversi correlati al trattamento che erano potenzialmente correlati alla diminuzione della pressione sanguigna., 16 non erano significativamente differenti tra i gruppi. Le prove per valutare il rischio in altri disturbi cardiovascolari sono meno ampie, anche se un caso clinico di un paziente con cardiomiopatia ipertrofica che ha avuto effetti avversi cardiovascolari dopo una dose di sildenafil ha suggerito che il farmaco può precipitare uno stato emodinamico instabile in questa condizione.171. Brindis RG, Kloner RA. Sildenafil in pazienti con malattie cardiovascolari. Am J Cardiol 2003; 92 (suppl): 26M-36M 2. Kloner RA. Effetti cardiovascolari dei 3 inibitori della fosfodiesterasi5 approvati per il trattamento della disfunzione erettile. Circolazione 2004; 110: 3149-55 3. Kostis JB, et al. Disfunzione sessuale e rischio cardiaco (Second Princeton Consensus Conference). Am J Cardiol 2005; 96: 313-21 4. Feenstra J, et al. Infarto miocardico acuto associato a sildenafil. Lancet 1998; 352: 957-8 5. Kekilli M, et al. Infarto miocardico acuto dopo ingestione di citrato di sildenafil. Ann Pharmacother 2005; 39: 1362-4 6. Cheitlin MD, et al. Uso di sildenafil (Viagra) in pazienti con malattie cardiovascolari. Documento di consenso degli esperti ACC / AHA. J Am Coll Cardiol 1999; 33: 273-82. Correzione. ibid.; 34: 1850. Disponibile anche su: http://circ.ahajournals.org/cgi/ reprint / 99/1 / 168.pdf (visitato il 29/11/05 7. FDA. Sicurezza post-marketing del citrato di sildenafil (Viagra): riepilogo di segnalazioni di morte in utenti di Viagra ricevute dal marketing (fine marzo) fino a metà novembre 1998. 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Nell'ottobre 2007, la FDA statunitense aveva ricevuto un totale di 29 segnalazioni postmarketing di perdita dell'udito improvvisa con inibitori della fosfodiesterasi di tipo 5. Il problema a volte era accompagnato da tinnito, vertigini o capogiri. Nella maggior parte dei casi, la perdita dell'udito coinvolgeva un orecchio ed era una perdita dell'udito parziale o totale. In circa un terzo dei casi, la perdita era temporanea. Sebbene non sia stato possibile stabilire una relazione causale, i pazienti devono essere informati che la perdita dell'udito può essere correlata a questi farmaci e, se colpiti, consultare un medico. FDA. La FDA annuncia le revisioni delle etichette per Cialis, Levitra e Viagra: il potenziale rischio di perdita dell'udito improvvisa con farmaci per la disfunzione erettile deve essere visualizzato in modo più evidente (pubblicato il 18 ottobre 2007). Disponibile su: http://www.fda.gov/bbs/topics/NEWS/2007/ NEW01730.html (visitato il 18/01/08) Effects on the eyes.

L'Australian Adverse Drug Reactions Advisory Committee1 ha dichiarato nel giugno 2002 di aver ricevuto 65 segnalazioni di visione anormale da un totale di 773 reazioni avverse associate all'uso di sildenafil segnalate in 3 anni. Una sfumatura bluastra o annebbiamento della vista e una certa maggiore sensibilità alla luce sono stati segnalati da pazienti che assumevano sildenafil, con la percentuale di segnalazioni che aumenta con l'aumentare della dose.2 I sintomi visivi di solito raggiungono il picco da 1 a 2 ore dopo l'ingestione e si risolvono circa 3-4 ore dopo. Gli effetti di una singola dose di sildenafil 100 mg sono stati studiati in 5 soggetti sani.3 Le misurazioni dell'elettroretinogramma hanno mostrato cambiamenti significativi che si correlavano bene con le concentrazioni di plasmasildenafil, raggiungendo il picco a 1 ora dopo la somministrazione e mostrando un completo recupero alle misurazioni di 6 ore. L'inibizione della fosfodiesterasi di tipo 6 nei fotorecettori dei bastoncelli è il meccanismo più probabile della disfunzione retinica associata al sildenafil. Tuttavia, non ci sono ancora prove chiare dieffetti tossici sulla retina o se dosi ripetute di sildenafil causano disfunzione retinica prolungata o ulteriore.2,3 Allo stesso modo, resta da determinare se il recupero della funzione quando le concentrazioni plasmatiche di sildenafil diminuiscono si verifica anche nei pazienti più anziani o in quelli con disturbi degenerativi della retina come la retinite pigmentosa. Altri disturbi visivi riportati in pazienti che assumevano sildenafil includono una perdita temporanea della vista e un aumento della pressione intraoculare.4 È stato riscontrato che un uomo di 69 anni che aveva una perdita permanente della vista da un occhio poche ore dopo aver assunto sildenafil 100 mg un'occlusione in un'arteria retinica.5 In un altro caso simile di occlusione dell'arteria retinica6 il paziente presentava anche ipertensione non controllata; gli autori hanno suggerito che l'embolizzazione da parte di una placca arteriosclerotica preesistente dell'arteria carotide fosse il risultato di pressione sanguigna elevata e carico di lavoro cardiaco durante l'attività sessuale, piuttosto che come effetto avverso diretto del sildenafil. Diversi casi disono stati segnalati visione offuscata persistente e perdita della vista causate da neuropatia ottica ischemica anteriore non arteritica (NAION; insufficienza vascolare e ischemia a livello della testa del nervo ottico) associate all'uso di sildenafil.7-10 In genere, difetti visivi sviluppati in un solo occhio entro 24 ore ingestione di sildenafil, sebbene molti di questi uomini avessero assunto dosi di sildenafil in precedenti occasioni senza effetti negativi. Un piccolo numero di casi è stato segnalato anche per tadalafil10-13 e vardenafil.10 Tuttavia, molti di questi uomini avevano fattori di rischio anatomici o vascolari sottostanti per NAION, tra cui un basso rapporto coppa / disco (disco affollato), età superiore ai 50 anni, diabete, ipertensione, cardiopatia ischemica, iperlipidemia e fumo. A partire da maggio 2005 la FDA aveva concluso che non era possibile determinare se NAION fosse direttamente correlato all'uso di inibitori della fosfodiesterasi di tipo 5, fattori di rischio vascolare sottostanti dei pazienti o difetti anatomici, una combinazione di questi fattori, oaltri fattori 101. Comitato consultivo per le reazioni avverse ai farmaci (ADRAC). Sildenafil-tre anni di esperienza. Aust Adverse Drug React Bull 2002; 21: 6. Disponibile anche su: http://www.tga.gov.au/ adr / aadrb / aadr0206.pdf (visitato il 02/09/08 2. Marmor MF. Sildenafil (Viagra) e oftalmologia Arch Ophthalmol 1999; 117: 518-19 3. Vobig MA, et al. Retinal side-effects of sildenafil. Lancet 1999; 353: 375 4. Committee on Safety of Medicines / Medicines Control Agency. Sildenafil (Viagra). Current Problems 1999; 25: 16 Disponibile anche su: http://www.mhra.gov.uk/home/idcplg?IdcService=GET_FILE& dDocName = CON2023713 & RevisionSelectionMethod = LatestReleased (visitato il 02/09/08 5. 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