Antibiotico comune preso con un diuretico legato alla morte improvvisa

Lo spironolattone, un diuretico usato per trattare l'insufficienza cardiaca con effetti collaterali tra cui iperpotassiemia (aumento dei livelli di potassio nel sangue), è associato ad un aumentato rischio di morte improvvisa se combinato con l'antibiotico trimetoprim-sulfametossazolo, secondo uno studio [1] pubblicato nel canadese Medical Association Journal il 2 febbraio 2015.

"Molte persone pensano che il trimetoprim-sulfametossazolo [cotrimossazolo] sia un farmaco abbastanza innocuo con pochi effetti collaterali", afferma Tony Antoniou, autore principale dello studio e farmacista presso il St Michael's Hospital di Toronto, in Canada. Ma il trimetoprim, non il sulfametossazolo, può anche aumentare i livelli di potassio e causare un'interazione, dice.

"Tuttavia, molti professionisti medici non sono a conoscenza di questo effetto del trimetoprim", aggiunge Antoniou. In Canada, il farmaco è generalmente prescritto come trimetoprim-sulfametossazolo, mentre nel Regno Unito, trimetoprim è tipicamente prescritto da solo.

Antoniou, che è anche un epidemiologo clinico presso l'Istituto senza scopo di lucro per le scienze cliniche valutative, è stato spinto a condurre la sua ricerca dopo aver letto i rapporti di alti livelli di potassio associati a questa particolare interazione farmacologica. Nel 2011, il suo team ha pubblicato il primo studio [2] che dimostrava il rischio di ricovero ospedaliero derivante dall'iperpotassiemia nei pazienti anziani che assumevano spironolattone insieme a trimetoprim-sulfametossazolo. Quello studio retrospettivo ha utilizzato le cartelle cliniche amministrative, che coprono 18 anni, di oltre 200.000 pazienti a cui è stato prescritto lo spironolattone.

Ma lo studio del 2011 non ha stabilito se l'interazione farmacologica fosse associata a un aumento del rischio di morte. "Questo è importante perché la morte improvvisa nei pazienti che assumono spironolattone può essere erroneamente attribuita a malattie cardiache intrinseche", affermano i ricercatori.

Utilizzando gli stessi dati, hanno scoperto che degli 11.968 pazienti deceduti per morte improvvisa durante il trattamento con spironolattone che aumenta il potassio, 328 sono morti entro 14 giorni dall'esposizione ad alcuni antibiotici: trimetoprim-sulfametossazolo, amoxicillina, ciprofloxacina, norfloxacina o nitrofurantoina. La maggior parte dei pazienti in trattamento con spironolattone che sono morti improvvisamente avevano 85 anni o più.

I ricercatori hanno abbinato ogni caso con un massimo di quattro controlli e hanno scoperto che la morte improvvisa era più del doppio delle probabilità per coloro che assumevano trimetoprim-sulfametossazolo rispetto a quelli che assumevano amoxicillina (odds ratio [OR] 2,46, intervallo di confidenza al 95% [CI] 1,55- 3.90). Ciprofloxacina e nitrofurantoina erano anche associate ad un aumentato rischio di morte (OR aggiustato 1,55, 95% CI 1,02-2,38; e aggiustato OR 1,70, 95% CI 1,03-2,79, rispettivamente), sebbene il rischio con nitrofurantoina non fosse evidente in una sensibilità analisi.

La maggior parte delle persone non deve preoccuparsi degli alti livelli di potassio, afferma Antoniou. E il livello di potassio dei pazienti che assumono spironolattone viene solitamente monitorato dai cardiologi per assicurarsi che rimanga nell'intervallo appropriato. "Tuttavia, con questo nuovo studio, volevamo sensibilizzare su un'interazione farmacologica che causa livelli di potassio pericolosamente alti di cui alcuni medici e farmacisti potrebbero non essere a conoscenza", afferma. "Se i farmacisti notano che un paziente è in trattamento sia con spironolattone che trimetoprim-sulfametossazolo o trimetoprim, possono chiamare il medico per vedere se può essere prescritto un antibiotico alternativo".

Le conclusioni dello studio non sono sorprendenti dato che sia lo spironolattone che il cotrimossazolo da soli possono causare iperpotassiemia, affermano gli editori di Stockley's Drug Interactions, un libro di riferimento di informazioni sull'interazione farmacologica. "Questo effetto avverso additivo sarebbe prevedibile anche con qualsiasi altro farmaco noto per causare iperpotassiemia, come altri diuretici risparmiatori di potassio e inibitori dell'enzima di conversione dell'angiotensina", dicono.