Ambrisentan / Tadalafil FDC bioequivalente alle monoterapie in individui sani – Consulente pneumologia

In volontari sani sia nutriti che a digiuno, una combinazione a dose fissa di ambrisentan e tadalafil (FDC) è bioequivalente alle monoterapie somministrate contemporaneamente, con tollerabilità e sicurezza coerenti con le singole monoterapie, secondo uno studio pubblicato su Clinical Therapeutics. La terapia di associazione con ambrisentan e tadalafil si è dimostrata più efficace per la prevenzione di eventi di fallimento clinico in pazienti con ipertensione arteriosa polmonare rispetto a entrambi i farmaci da soli. Lo scopo di questo studio randomizzato, in 3 parti, monodose, in aperto, crossover a 5 vie era di valutare la bioequivalenza di 4 formulazioni FDC di ambrisentan e tadalafil rispetto alla co-somministrazione delle 2 monoterapie. La prima parte dello studio ha valutato la biodisponibilità di 4 FDC candidate e le monoterapie di riferimento. La seconda parte ha valutato la biodisponibilità di 3 diverse dimensioni di granulazione (FG1-FG3). La terza parte dello studio ha valutato se il candidato FDC della parte 2 (FG1) fosse bioequivalente a monoterapie di 10 mg di ambrisentan + 40 mg di tadalafil somministrate contemporaneamente a digiuno ea stomaco pieno. Sono state valutate anche la sicurezza e la tollerabilità. Dei 174 partecipanti allo studio selezionati, 112 sono stati assegnati in modo casuale al trattamento in tutte e 3 le parti dello studio e 100 hanno completato l'intero ambito dei trattamenti assegnati. Nella parte 1, tutte e 4 le formulazioni FDC hanno prodotto parametri farmacocinetici simili (Cmax, AUC0e∞ e AUC0-t) ai trattamenti di riferimento. È stato dimostrato che la dimensione della granulazione non influisce sulla biodisponibilità relativa nella parte 2 dello studio. Nella parte 3, la somministrazione concomitante delle monoterapie sia a digiuno che a stomaco pieno ha prodotto parametri farmacocinetici entro l'intervallo di bioequivalenza (IC 90%) della FDC ambrisentan / tadalafil selezionata. Un totale di 99 partecipanti (88%) ha riportato un evento avverso e tutti tranne uno erano di intensità da lieve a moderata, con il mal di testa che è il più comune (segnalato dall'82% dei partecipanti). I ricercatori dello studio hanno concluso: "Questo studio ha dimostrato che la formulazione FDC proposta di ambrisentan e tadalafil è bioequivalente alle monoterapie somministrate contemporaneamente, sia a stomaco pieno che a digiuno in volontari sani. La sicurezza e la tollerabilità della FDC sono coerenti con quelle delle singole monoterapie. FDC è quindi una valida alternativa alla terapia di combinazione con singoli agenti ".

Disclosures: questi studi sono stati tutti finanziati da GlaxoSmithKline. Riferimento Okour M, Puri A, Chen G, et al. Uno studio di fase I per mostrare la biodisponibilità relativa e la bioequivalenza delle combinazioni a dose fissa di ambrisentan e tadalafil in soggetti sani [pubblicato online il 3 maggio 2019]. Clin Ther. doi: 10.1016 / j.clinthera.2019.04.007 Articoli correlati

Bayer Grant assegnerà fino a $ 1 milione in PAH, CTEPH Research
Beraprost può migliorare la capacità cardiopolmonare e di esercizio in PH-HFrEF
La volumetria 3D automatizzata combinata e l'ecocardiografia rilevano la PH

Questo articolo è originariamente apparso su The Cardiology Advisor

Bayer Grant assegnerà fino a 1 milione di dollari in PAH, CTEPH Research