Adcirca (Tadalafil) – Notizie sulla sclerodermia

Adcirca (tadalafil) è un medicinale approvato dalla Food and Drug Administration statunitense per il trattamento dell'ipertensione arteriosa polmonare (PAH), ovvero l'ipertensione nelle arterie che circondano i polmoni, e il fenomeno di Raynaud, una contrazione o spasmo dei piccoli vasi sanguigni in le mani e i piedi. Entrambe le condizioni sono comunemente associate alla sclerodermia sistemica. Adcirca è prodotto da United Therapeutics negli Stati Uniti e da Eli Lilly in Europa.

A proposito di Adcirca

Lo scleroderma è una malattia autoimmune in cui il sistema immunitario prende di mira erroneamente il tessuto connettivo sano. In risposta, il corpo produce collagene eccessivo, che porta all'ispessimento e all'indurimento dei tessuti connettivi. Nella sclerodermia sistemica, questo ispessimento dei tessuti può verificarsi nelle arterie del polmone e del cuore, provocandone il restringimento, che quindi porta ad alta pressione sanguigna. Questo ispessimento dei vasi sanguigni può verificarsi anche nei piccoli vasi delle mani e dei piedi, il che può portare alla restrizione del flusso sanguigno alle estremità, con conseguente fenomeno di Raynaud.

Cyclic GMP (cGMP) è una molecola di segnalazione che promuove il rilassamento dei muscoli lisci, come quelli che circondano le arterie e le vene, attraverso un percorso chiamato percorso cGMP. Quando il cGMP è presente in quantità sufficienti, i muscoli lisci si rilassano. Ma il cGMP viene rapidamente degradato da un enzima chiamato fosfodiesterasi 5 (PDE-5).

Adcirca un cosiddetto inibitore della PDE-5, impedisce l'azione di questo enzima. La sua struttura chimica è molto simile a quella del cGMP in modo che possa legarsi alla PDE-5, ma non può essere scomposta dall'enzima. Qualsiasi enzima PDE-5 legato ad Adcirca non è disponibile per abbattere il cGMP.

Questo blocco sull'azione dell'enzima prolunga la vita chimica del cGMP, rilassando la muscolatura liscia dei vasi sanguigni, che a sua volta abbassa la pressione sanguigna.

Adcirca negli studi clinici

Uno studio clinico di fase 4 in aperto (NCT01042158) condotto presso la Johns Hopkins University ha studiato gli effetti della combinazione di tadalafil con Letairis (ambrisentan), che è anche un agente che allarga i vasi sanguigni, per un periodo di 36 settimane per il trattamento della PAH a livello sistemico pazienti con sclerodermia.

I ricercatori hanno valutato le dimensioni del cuore dei pazienti mediante risonanza magnetica (MRI) e la resistenza dei vasi sanguigni vicino al cuore mediante cateterismo cardiaco. Hanno anche misurato la distanza che i pazienti potevano percorrere utilizzando il test del cammino di sei minuti, che è una semplice misura della capacità di esercizio aerobico e di qualsiasi sofferenza polmonare o cardiaca a seguito dell'esercizio. Hanno osservato un miglioramento significativo della distanza percorsa e una diminuzione del volume e della resistenza del cuore dopo il trattamento, indicando che lo sforzo sul cuore era diminuito. I risultati dello studio sono stati pubblicati sulla rivista Pulmonary Circulation e sull'American Journal of Respiratory and Critical Care Medicine.

Uno studio clinico di fase 3 (NCT01117298) ha valutato gli effetti del tadalafil rispetto a un placebo in 30 pazienti con sclerodermia sistemica con Raynaud. I pazienti hanno ricevuto il trattamento a giorni alterni per sei mesi. I risultati hanno mostrato che i pazienti trattati con tadalafil hanno mostrato tendenze di miglioramento della funzione polmonare e un aumento della distanza percorribile di sei minuti rispetto a quelli trattati con placebo, nonché una diminuzione degli episodi di Raynaud. Questi risultati sono stati presentati al meeting 2014 dell'American College of Rheumatology.

Un altro studio clinico di fase 3 (NCT00626665) ha testato l'efficacia dell'aggiunta di tadalafil ai bloccanti dei canali del calcio e altri agenti che allargano i vasi sanguigni per trattare i pazienti con sclerodermia con fenomeno di Raynaud secondario che stavano avendo attacchi ripetuti. Dei 25 pazienti arruolati, 24 hanno completato lo studio, ricevendo un placebo o una compressa di tadalafil da 20 mg a giorni alterni per sei settimane, dopodiché i pazienti hanno cambiato trattamento dopo un periodo di washout. I risultati, pubblicati sulla rivista Rheumatology, hanno mostrato che i pazienti avevano una funzione cardiaca migliorata, misurata mediante ecocardiogramma e dilatazione mediata dal flusso dell'arteria brachiale, in cui il diametro dell'arteria brachiale viene misurato mediante ultrasuoni mentre il paziente indossa un bracciale per la pressione sanguigna. Inoltre, le lesioni alla punta delle dita causate da Raynaud sono guarite e non si sono ripresentate durante il trattamento. Non sono state segnalate reazioni avverse correlate al trattamento.

Informazioni aggiuntive

Gli effetti collaterali comuni di Adcirca includono dolore alle braccia, alla schiena o alla mascella, visione offuscata, dolore o fastidio al torace, vertigini, mal di testa e confusione.

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