A causa di ciò

Uno studio recente ha osservato che i farmaci usati per trattare la disfunzione erettile e l’ipertensione polmonare, come il sildenafil (Viagra) e il vardenafil (Levitra), possono fermare la reazione nella PDE6 con conseguenti effetti collaterali che influenzano la vista.

Nello studio pubblicato sulla rivista Science Advances, i ricercatori hanno catturato per la prima volta la struttura a tutta lunghezza del fotorecettore a bastoncino fosfodiesterasi 6 (PDE6), un enzima che svolge un ruolo indispensabile nella visione umana.

“Gli inibitori della PDE5 sono associati a diversi effetti collaterali visivi, tra cui visione offuscata, cambiamenti nella visione dei colori, estrema sensibilità alla luce e, in casi estremi, danni al nervo ottico che trasmette segnali ottici al cervello. Questi effetti collaterali sono causati dal legame degli inibitori della PDE5 alla PDE6 nella retina “, ha detto Sahil Gulati, il ricercatore principale.

Le PDE sono associate a varie malattie e sono bersagli di diversi farmaci ampiamente utilizzati e obiettivi principali per lo sviluppo di farmaci. Sfortunatamente, molti di questi enzimi hanno strutture simili, in particolare i loro domini catalitici, dove avviene la reazione chimica.

Per questo motivo, gli inibitori che prendono di mira un tipo di PDE possono arrestare la reazione in più membri della famiglia PDE, provocando effetti collaterali indesiderati.

I ricercatori hanno utilizzato la microscopia crioelettronica a particella singola per visualizzare l’enzima PDE6 a lunghezza intera. Hanno rivelato regioni simili ad amo da pesca della struttura PDE6 che forma potenziali percorsi di trasduzione del segnale dai domini regolatori della PDE6 al suo dominio catalitico.

“Le immagini ad alta risoluzione che siamo stati in grado di catturare sottolineano chiaramente l’immensa bellezza nascosta della visione umana e rivelano diverse caratteristiche della PDE6 che erano precedentemente invisibili”, ha detto Gulati.

“Tra queste c’erano alcune regioni molto promettenti della PDE6 che assomigliano agli ami da pesca. Queste regioni sono responsabili del controllo dell’attività della PDE. Prendendo di mira la regione simile agli ami con una nuova classe di inibitori della PDE, le società di sviluppo di farmaci potrebbero essere in grado di eliminare gli effetti collaterali indesiderati di alcuni farmaci mirati alla PDE “, ha aggiunto Gulati.