1,4-dione, è stato scoperto per la prima volta nel 2020

Tadalafil, Cialis, Eli Lilly & Co./ICOS, (6R, 12aR) -6- (1,3-benzodiossol-5-il) -2-metil-2,3,6,7,12,12a-esaidropirazino [ 1 ′, 2 ′: 1,6] pirido [3,4-b] indolo-1,4-dione, è stato scoperto per la prima volta nel 2003. È stato segnalato che ha un’elevata diastereospecificità per le inibizioni della fosfodiesterasi 5 (PDE5). L’enantiomero cis- (6R, 12aR) è l’enantiomero più attivo. Il tadalafil ha mostrato inibizione della PDE5 con IC50 = 5 nM. Possiede un’elevata selettività per PDE5 rispetto a PDE1-4 e PDE6. Il tadalafil è più selettivo per la PDE5 contro la PDE6 mentre il sildenafil, un altro inibitore della PDE5 disponibile in commercio, mostra potenze simili nell’inibire la PDE5 e la PDE6. Il tadalafil è usato per il trattamento della disfunzione erettile maschile (MED), segni e sintomi di iperplasia prostatica benigna (PBH) e ipertensione arteriosa polmonare (PAH). Adcirca, un altro nome per tadalafil, è usato per trattare la PAH e migliorare la capacità di esercizio. Recenti studi clinici suggeriscono l’uso del tadalafil per applicazioni non urologiche, inclusodisturbi circolatori (lesione da ischemia, infarto miocardico, ipertrofia cardiaca, cardiomiopatia, insufficienza cardiaca e ictus), disturbi neurodegenerativi e disturbi cognitivi. Questa recensione discute del tadalafil e dei suoi analoghi segnalati negli ultimi 15 anni. Discute i percorsi sintetici, le relazioni di attività strutturale, le indicazioni farmacologiche esistenti e future del tadalafil e dei suoi analoghi. Questo lavoro può aiutare i farmacisti a sviluppare nuovi inibitori della PDE5 con indicazioni terapeutiche più ampie.